2023 Fiscal Year Annual Research Report
Cerebrovascular-oriented combined cerebral amyloid angiopathy eradication therapy
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19KK0410
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
井上 泰輝 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00806408)
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| Project Period (FY) |
2020 – 2023
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| Keywords | 脳アミロイド血管症 / アミロイドβ / アミロイドーシス / αエノラーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
In vitroでの研究で、α－エノラーゼがAβの線維形成反応を阻害し、その細胞毒性を軽減することを見出した。次に、α－エノラーゼがAβによる細胞毒性を制御する機構を解明すべく、複数のプロテアーゼ阻害剤を用いた研究を実施し、セリンプロテアーゼ阻害作用がα－エノラーゼのAβ線維形成阻害に寄与していることを特定した。透過型電子顕微鏡を用いた形態学的解析においても、Aβ線維形成阻害作用が観察された。さらに、α-エノラーゼをCAA/ADトランスジェニックマウスの脳実質内に持続投与したところ、脳血管や脳実質へのAβの沈着が減少した。Y迷路試験では空間作業記憶が改善した。一方で、酵素活性を失活させたα-エノラーゼでは、Aβ沈着の減少や認知機能の改善は見られず、酵素活性がAβの分解に重要であることを示した。この理由として、CAA/ADトランスジェニックマウスの脳実質では、α-エノラーゼがニトロシル化されており、In vitroにおいてα-エノラーゼの活性がニトロシル化によって減弱することも証明した。このことは、α-エノラーゼの酵素活性を高く維持することがCAA/ADの治療ターゲットとなりうることを示した。これらの結果を受け、申請者は海外所属先のブレインバンクを利用し、α-エノラーゼ濃度、活性の検討を行うこととした。検体取得、およびサンプル調整に時間を要し、研究実施期間中にデータ解析を完遂することはできなかったが、完了し次第、学会発表、論文発表を行う予定である。
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