2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20002008
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
審良 静男 Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (50192919)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹内 理 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10379092)
河合 太郎 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50456935)
齋藤 逹哉 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60456936)
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| Keywords | 自然免疫 / Toll-like receptor / 炎症 / 病原体センサー |
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| Research Abstract |
Toll-like receptor (TLR)などの自然免疫受容体刺激により様々な遺伝子の発現が誘導され、炎症応答が惹起される。この経路は様々な分子により精緻に制御され炎症応答がコントロールされている。我々は自然免疫制御のメカニズムを明らかにする目的でTLR刺激により発現が誘導される遺伝子をスクリーニングしZc3h12aとTANKに着目した。Zc3h12aを欠損するマウスを作製すると、自己免疫性炎症性疾患を自然発症した。また、Zc3h12a欠損マクロファージはTLR刺激に対しIL-6やIL-12を過剰産生した。このメカニズムを探るとZc3h12aはRNA結合蛋白質として働き、いくつかの炎症性サイトカイン遺伝子などのmRNAを不安定化する因子として機能することが明らかとなった。更に、Zc3h12aはRNase領域を持ち、実際にRNaseとして機能することがZc3h12aの炎症応答制御に重要であった。
TANK欠損マウスも自己免疫性糸球体腎炎を自然発症した。TANK欠損マクロファージはTLR刺激に対し過剰に炎症性サイトカインを産生したが、TANKはmRNAではなく、TLRシグナル伝達経路を負に制御していることが明らかとなった。また、TANK欠損マウスの病態形成にはIL-6やTLRシグナルが重要であり、慢性的なTLRシグナルの活性化から産生されるIL-6が関わることが考えられた。
このように、今年度の研究により、自然免疫応答の制御機構の一端を明らかにすることが出来た。特に、Zc3h12aによるmRNA制御のメカニズムは新規のものであり、現在そのメカニズムに関し更に検討を加えている。
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[Journal Article] Zc3h12a is an Base essential for controlling immune responses by regulating mRNA decay.2009
Author(s)
Matsushita K^*, Takeuchi O^*, Standley DM, Kumagai Y, Kawagoe T, Miyake T, Satoh T, Kato H, Tsuiimura T, Nakamura H, Akira S.
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Journal Title
Nature. 458(7242)
Pages: 1185-1190
Peer Reviewed
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[Journal Article] Poly I:C-induced activation of NK cells by CD8 alpha+ dendritic cells via the IPS-I and TRIF-dependent pathways.2009
Author(s)
Miyake T, Kumagai Y, Kato H, Guo Z, Matsushita K, Satoh T, Kawagoe T, Kumar H, Jang MH, Kawai T, Tani T, Takeuchi O, Akira S.
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Journal Title
J Immunol. 183(4)
Pages: 2522-2528
Peer Reviewed
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[Journal Article] Atg9a controls dsDNA-driven dynamic translocation of STING and the innate immune response.2009
Author(s)
Saitoh T, Fujita N, Hayashi T, Takahara K, Satoh T, Lee H, Matsunaga K, Kageyama S, Omori H, Noda T, Yamamoto N, Kawai T, Ishii K, Takeuchi O, Yoshimori T, Akira S.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA. 106(49)
Pages: 20842-20846
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of the NLRP3 inflammasome in innate and humoral adaptive immune responses to fungal beta-glucan.2009
Author(s)
Kumar, H., Kumagai, Y., Tsuchida, T., Koening, P.A., Satoh, T., Guo, Z., Jang, M.H., Saitoh, T., Akira, S., Kawai, T.
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Journal Title
J Immunol. 183(12)
Pages: 8061-8067
Peer Reviewed
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