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2009 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルス持続感染マウスの作製と発がん機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20012023
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

三浦 直行  Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 教授 (40165965)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 良正  浜松医科大学, 医学部, 助教 (50252185)
KeywordsC型肝炎ウイルス / 受容体 / ヒト肝細胞 / 密着結合 / エンドサイトーシス / 持続感染 / トランスジェニックマウス / 肝細胞癌
Research Abstract

Alb-uPA免疫不全マウスは常時10匹を維持している。このマウスの雌雄を交配すると4分の1にAlb-uPAをホモにもつ子マウスができる。生後3週のホモマウスにDsRed2遺伝子で肝細胞を赤くマークしたマウス肝臓から初代肝細胞を調製し、Alb-uPAホモマウス脾臓に5×10^5個の肝細胞を移植した。4週後に肝臓を観察したところ、約半分が赤色にマークされた肝細胞に置換されていた。この結果に基づき、ヒト肝細胞を5×105^個ホモマウス脾臓に移植したところ、4週後にヒト肝細胞がかなりの領域を占めていることが確認できた。
前年度に、ヒトSR-BI(scavenger receptor class B type I),CD81, claudin-1を肝細胞特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製した(6系統)。肝細胞抽出液を用いたウエスタンブロット法により、ヒトSR-BI, CD81, claudin-1の3蛋白が発現をしているマウスが2系統いることが判明した。今年度は、C型肝炎ウイルス(HCV)の感染にはoccludin蛋白も重要であるという報告(Nature 457:882-886,2009)に基づき、ヒトoccludin蛋白を肝細胞特異的に発現しているトランスジェニックマウスを作製した。5系統中2系統にヒトoccludin蛋白の発現を認めた。そこで、ヒトCD81, SR-BI, claudin-1発現マウスとヒトoccludin発現マウスを交配し、4つのヒト蛋白を発現しているマウスを得た。このマウス肝臓切片に大腸菌で産生したHCVのE2蛋白の結合を確認した。野生型肝臓切片では、E2蛋白は結合しないが、4つのヒト蛋白を発現したマウス肝臓切片へはE2蛋白が結合した。現在、患者血清中のHCVをこの4蛋白発現マウスに注射し、感染がおこるかどうかの判定を行なおうとしている。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] FOXC2 controls formation and maturation of lymphatic collecting vessels through cooperation with NFATcl.2009

    • Author(s)
      Norrmen, C
    • Journal Title

      J.Cell Biol 185

      Pages: 439-457

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fecal COX-2 plus MMp-7 mRNAassays as a marker for colorectalcancer screening.2009

    • Author(s)
      Takai, T.
    • Journal Title

      Can.Epidemiol. Biomarkers Prev 18

      Pages: 1888-1893

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Integrin-a9 is required for fibronectin matrix assembly during lymphatic valve morphogenesis.2009

    • Author(s)
      Bazigou, E.
    • Journal Title

      Dev.Cell 17

      Pages: 175-186

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 心臓形成におけるIrx遺伝子の発現と役割2009

    • Author(s)
      三浦直行
    • Organizer
      第21回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-09
  • [Remarks]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio2/index-j.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2014-03-06  

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