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2009 Fiscal Year Annual Research Report

中心体成熟不全による染色体不安定性の発がん過程への関与と分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 20012035
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

稲葉 俊哉  Hiroshima University, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松井 啓隆  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (60379849)
安藝 大輔  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50420500)
KeywordsMDS / 骨髄性白血病 / 7番染色体欠損 / 発がん抑制遺伝子 / 遺伝子欠損マウス / 分裂期異常
Research Abstract

分裂像や核形態の異常は広くがん細胞に認められるが、特に顆粒球系前駆細胞の悪性化に伴うRAEBなど進行MDSではほぼ全例に認められ、疾患の進行に深く関与するものと考えられている。われわれはMDSで高頻度に欠失する7番染色体長腕(7q)より、MDSを抑制する候補遺伝子を単離し、その遺伝子産物の機能を検討してきた。このうちMiki(=L0C253012)とCG-NAPは、7q上で130Mb以内に近接しており、その遺伝子産物は、間期にはゴルジ野に、分裂期には中心体や紡錘糸にあって、共局在する。Mikiが高発現しており、分裂像や核形態が端正なHeLa細胞やK562細胞でMikiやCG-NAPの発現を抑制すると、中心体の不明瞭化、紡錘糸張力の低下などの顕著な分裂異常が生じた。その結果、染色体が赤道面に整列せず、染色体散乱(コルヒチンミトーゼ)など、顕著な染色体整列異常が生じた。このため、分裂細胞は後期に入れずに遅滞し、染色体早期脱凝集現象を生じて、二核・多核・小核細胞などMDSに特徴的な形態異常を生じた。これらの異常が生じる分子レベルのメカニズムとして、われわれはMikiやCG-NAPの発現低下をきたした細胞では分裂期にみられる中心体成熟現象が抑制されることを発見した。すなわち紡錘糸の合成に必須である微小管核形成の場である、ガンマチュブリン環状複合体(γTuRC)が形成不全を起こすことにより、紡錘糸の機能不全が生じていることを発見した。こうした機序による細胞分裂異常と染色体不安定性やがん細胞の異常な形態との関連を今後検討していく予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2010 2009

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Upregulation of survivin by the E2A-HLF chimera is indispensable for the survival of t(17;19)-positive leukemia cells.2010

    • Author(s)
      Okuya, M., et al
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 285

      Pages: 1850-1860

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of Zfp521/ZNF521 as acooperative gene for E2A-HLF to develop acute B-lineage leukemia.2010

    • Author(s)
      Yamazaki, M., et al
    • Journal Title

      Oncogene (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Specific induction of CD33 expression by E2A-HLF : the first evidence for aberrant myeloid antigen expression in ALL by a fusion transcription factor.2010

    • Author(s)
      Akahane, K., et al.
    • Journal Title

      Leukemia (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a common microdeletion cluster in 7q21.3 subband among patients with myeloid leukemia and mvelodvsnlastic syndrome.2009

    • Author(s)
      Asou, H., et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 383

      Pages: 245-251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haploinsufficiency and acquired loss of Bclllb and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model.2009

    • Author(s)
      Nagamachi, A., et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 100

      Pages: 1219-1226

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Loss of Titan(Samd9L), a candidate-7/7q-responsible gene encoding an actin remodeling regulator, develops MDS/AML in cooperation with Evi1 or Fbxl10.2009

    • Author(s)
      Matsui, H., et al.
    • Organizer
      The 51^<st> ASH Annual Meeting and Exposition
    • Place of Presentation
      Ernest N.Morial Convention Center, New Orleans USA
    • Year and Date
      2009-12-06
  • [Presentation] 7q欠失責任遺伝子候補Titanの機能解析:アクチンリモデリング活性化と古典的wnt経路抑制による造血細胞抑制2009

    • Author(s)
      松井啓隆, 他
    • Organizer
      第68回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2009-10-02

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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