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2008 Fiscal Year Annual Research Report

プリンヌクレオチドの酸化と脱アミノ化に起因する突然変異と発がん

Research Project

Project/Area Number 20012038
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

作見 邦彦  Kyushu University, 生体防御医学研究所, 准教授 (50211933)

KeywordsITPase / イノシン / 突然変異 / ヌクレオチド / ATP / ヌクレオチドプール / 発がん
Research Abstract

酸化と脱アミノ化は核酸, 特にプリンヌクレオチドの生体内における化学修飾の代表的なものである。これらの修飾ヌクレオチドは元のヌクレオチドとは異なる塩基と対合する性質を有しており,突然変異ひいては発がんの原因となると考えられる。我々は, 脱アミノ化プリンヌクレオチドが生体に及ぼす影響を解析するために脱アミノ化プリンヌクレオシド3リン酸を分解する酵素,ITPaseをコードする遺伝子のノックアウトマウス(Itpa遺伝子欠損マウス)を作製, 解析を行った。Itpa遺伝子ホモ欠損マウスは成長遅延を呈し,生後14日前後で死亡した。生化学的解析より赤血球にITPの蓄積が, また複数臓器のRNAにイノシンヌクレオチドの蓄積が確認された。このことは, 脱アミノ化プリンヌクレオチドが細胞内で確かに産生していること, ITPaseはこれらの修飾ヌクレオチドを分解する役割を担っていることを示している。
C57BL/6JバックグラウンドのItpa遺伝子欠損マウス系統を樹立するために行っているバッククロスは, 現在13世代を越えたところであり, 現時点でC57BL/6JバックグラウンドのItpa遺伝子欠損マウス系統を2系統, 樹立できたと考えている。バッククロスの過程でItpa遺伝子欠損マウスのホモ致死性が明らかになった。C57BL/6Jにバッククロスを行ったところ, Itpa遺伝子ホモ欠損マウスは6世代目を越えた頃から生まれなくなった。解析を続けるため, 3世代目同士を交配して得られた子孫を用いて, ホモノックアウトマウスがコンスタントに生まれるコロニーを作出した。さらにItpa遺伝子欠損MEF細胞,マウスで染色体異常が発生していることを発見した。また,ヘテロマウスの自然発がん実験を行い,その約半数が終了した。

  • Research Products

    (23 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (18 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Mouse RS21-C6 is a mammalian 2'-deoxycytidine 5'-triphosphate pyrophos phohydrolase, preferring 5-iodocytosine.2009

    • Author(s)
      Nonaka, M., et.al.
    • Journal Title

      FEBS J 276

      Pages: 1654-1666

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Galectin-1 promotes basal and kainate-induced proliferation of neural progenitors in the dentate gyrus of adult mouse hippocampus.2009

    • Author(s)
      Kajitani, K., et.al.
    • Journal Title

      Cell Death Differ 16

      Pages: 417-427

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antagonistic regulation of cell-matrix adhesion by FosB and, ΔFosB/Δ2AFosB encoded by alternatively spliced forms of fosB transcripts.2008

    • Author(s)
      Ohnishi, Y.N., et.al.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell 19

      Pages: 4717-4729

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered gene expression profiles and higher frequency of spontaneous DNA strand breaks in APEX2-null thymus.2008

    • Author(s)
      Dan, Y., et.al.
    • Journal Title

      DNA Repair 7

      Pages: 1437-1454

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Galectin-1 promotes basal and kainate-induced proliferation of neural progenitors in the dentate gyrus of adult mouse hippocampus.2008

    • Author(s)
      Nomaru, H., et.al.
    • Organizer
      Berlin Brain Days 2008
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20081210-12
  • [Presentation] 哺乳動物細胞における2-OH-Arpの生物学的影響2008

    • Author(s)
      太田詠子, et.al.
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-12
  • [Presentation] OGGI/NMTHI/MUTYH三重欠損マウスは遺伝性の異常形質を頻発するミューテータ・フェノタイプを示す2008

    • Author(s)
      大野みずき, et.al.
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-12
  • [Presentation] Ogg1, Mth1, Mutyhの3重遺伝子欠損マウス系統のミュテーター・フェノタイプに起因した遺伝性水頭症2008

    • Author(s)
      外間政朗, et.al.
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-12
  • [Presentation] 核とミトコンドリアDNAへの8-oxoguanineの同時蓄積によって起動されるプログラム細胞死2008

    • Author(s)
      岡素雅子, et.al.
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-12
  • [Presentation] Novel pathway for hydrolysis of inosine nucleotides detected in immortalized ITPA-null mouse embryo fibroblasts.2008

    • Author(s)
      Abolhassam Nona, et.al.
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20081209-12
  • [Presentation] MUTYHは核とミトコンドリアDNA中の8-オキソグアニンの制御により2つの異なる細胞死経路を引き起こす2008

    • Author(s)
      岡素雅子, et.al.
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会(シンポジウム)
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20081028-30
  • [Presentation] 8-オキソグアニンは染色体組換えを促進し、ゲノム多様性の原因となる2008

    • Author(s)
      大野みずき, et.al.
    • Organizer
      日本遺伝学会第80回大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20080903-05
  • [Presentation] Oggl-Mth1/Mutyh三重遺伝子欠損マウスは遺伝性の異常形質を頻発するミューテータ・フェノタイプを示す2008

    • Author(s)
      大野みずき, et.al.
    • Organizer
      日本遺伝学会第80回大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20080903-05
  • [Presentation] 8-Oxoguanine promotes genetic diversity through enhancing meiotic reco mbination2008

    • Author(s)
      Mizuki Ohno, et.al.
    • Organizer
      XX International Congress of Genetics
    • Place of Presentation
      Berlin, Germany
    • Year and Date
      20080712-17
  • [Presentation] AFosB promotes neurogensis in the dentate gyrus of mouse hippocampus2008

    • Author(s)
      Noriko Yutsudo, et.al.
    • Organizer
      第31回日本神経科学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080709-11
  • [Presentation] Galectin-1 expressed in astrocytes promotes neurogenesis in the mouse hippocampus after brain damage caused by excitotoxicity2008

    • Author(s)
      Hiroko Nomam, et.al.
    • Organizer
      第31回日本神経科学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20080709-11
  • [Presentation] ミトコンドリアヌクレオチドプールの酸化に起因する細胞死とその防御機構2008

    • Author(s)
      中別府雄作, et.al.
    • Organizer
      第61回日本酸化ストレス学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20080619-20
  • [Presentation] Oxidation of mitochondrial deoxynucleotide pools induces mitochondrial degeneration and cell death2008

    • Author(s)
      Junji Ichikawa, et.al.
    • Organizer
      The 7th European Meeting on Mitochondrial Pathology
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20080611-14
  • [Presentation] Two distinct pathways of cell death triggered by oxidative damage to nuclear and mitochondrial DNAs2008

    • Author(s)
      Sugako Oka, et.al.
    • Organizer
      The 7th European Meeting on Mitochondrial Pathology
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      20080611-14
  • [Presentation] Msh2遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発小腸腫瘍の解析2008

    • Author(s)
      朴晶淑, et.al.
    • Organizer
      第9回日本がん分子疫学研究会、第15回日本がん予防学会、第31回日本がん疫学研究会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080522-23
  • [Presentation] DNA修復関連遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発消化管発がん2008

    • Author(s)
      中津可道, et.al.
    • Organizer
      第9回日本がん分子疫学研究会、第15回日本がん予防学会、第31回日本がん疫学研究会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080522-23
  • [Presentation] 8-オキソグアニンは染色体組換えを誘発する2008

    • Author(s)
      大野みずき, et.al.
    • Organizer
      第9回日本がん分子疫学研究会、第15回日本がん予防学会、第31回日本がん疫学研究会合同大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20080521-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/nfg/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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