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2008 Fiscal Year Annual Research Report

チェックポイントキナーゼによる晩発型個体発ガン抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20012045
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

中西 真  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (40217774)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丹伊田 浩行  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20336671)
Keywords癌 / 遺伝子 / シグナル伝達 / ゲノム / 核酸
Research Abstract

DNA損傷反応を制御するチェックポイントキナーゼの個体レベルでの発ガン過程における関与を明らかにする目的で、Chk1およびChk2の二重変異マウスを作製して、発ガン率およびその原因を明らかにした。これまでの研究成果から、チェックポイントキナーゼが発ガン過程において重要な役割を果たしていることが強く示唆されているが、Chk1およびChk2単独変異マウスでは全く個体レベルでの発ガンが亢進していなかった。しかしながら、Chk1ヘテロChk2ホモ欠失のマウス個体では野生型に比較して、有意に発ガン率が亢進していた。興味深いことに、Chk1ヘテロChk2ヘテロマウスにおいても発ガン率の亢進を認めた。これらのマウスに認められる癌の病理学的解析は、Chk1/Chk2二重変異マウスで見られる癌は、悪性リンパ腫が主であり、野生型で認められる癌とほぼ同様であった。Chk1/Chk2二重変異マウス由来の胎児繊維芽細胞を用いた解析から、Chk1は主にDNA損傷あるいはDNA複製阻害に反応したG1期およびG21M期の細胞周期停止に、Chk2はDNA損傷に反応したアポトーシス制御およびDNA損傷修復に重要な役割を果たしていると考えら得た。重要なことに、現在最も効率的なガン防御機構と考えられている早期細胞老化においてはChk1とChk2のどちらも必須な役割を果たしていないことが分かった。これらの結果は、Chk1/Chk2二重変異マウスに見られる発ガン亢進は、DNA損傷に反応した細胞周期停止とアポトーシス、DNA損傷修復の重複不全により誘導されることが強く示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duphcation and cytokinesis2009

    • Author(s)
      Zineldeen, D. H.
    • Journal Title

      Bochem. Biopyys. Res. Commun. 380

      Pages: 460-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disruption of the novel gene fad14 causes rapid postnatal death and attenuation of cell prohferation, adhesion, spreading and miation2009

    • Author(s)
      Nishizuka, M.
    • Journal Title

      Exp-Cell Res. 315

      Pages: 809-819

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CychnA-Cdk1 regulates the origin firing program in mammaliancellS2009

    • Author(s)
      Katsuno, Y.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. 106

      Pages: 3184-3189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peroxisome prohfbrator-activated receptor-gamma and growth inhibition by its ligands in prostate cancer2008

    • Author(s)
      Nagata, D.
    • Journal Title

      Cancer Detect Prev. 32

      Pages: 259-266

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression2008

    • Author(s)
      Naruyama, H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 374

      Pages: 79-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Checkpoints meet trallscription at a novel histone milestone(H3-T11)2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      Cell Cycle 7

      Pages: 1555-1559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Susceptibiity of p27 kipl knockout mice to urinary blad"ercar cinogellesis induced by N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)nitrosamlne may not simply be due to enhanced proliferation2008

    • Author(s)
      Hikosaka, A.
    • Journal Title

      Int. J. Cancer 122

      Pages: 1222-1228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chkl is ahistolle H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptiollal repression2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      Cell 132

      Pages: 221-232

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2 by phosphorvlation during sexual differentiation in fission yeast2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      EMBOJ. 27

      Pages: 132-142

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA損傷応答における新たなヒストン修飾H3-T11のリン酸化を介した転写制御2008

    • Author(s)
      中西真
    • Organizer
      第31回分子生物学会年会、第81回日本生化学学会大会合同大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] 細胞周期と発がん2008

    • Author(s)
      中西真
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市センチュリーホール
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Book] Checkpoint Controls and Targets in Cancer Therapy(Chapter6)2008

    • Author(s)
      Nakanishi, M.
    • Publisher
      Human Press

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Published: 2010-06-11   Modified: 2021-08-31  

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