• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

新規ATL発がん遺伝子Fra-2の発現と機能解析

Research Project

Project/Area Number 20012051
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

義江 修  Kinki University, 医学部, 教授 (10166910)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 隆志  近畿大学, 講師, 医学部 (60319663)
白川 愛子  近畿大学, 助教, 医学部 (30260285)
稗島 州雄  近畿大学, 准教授, 医学部 (10322570)
KeywordsATL / CTCL / Fra-2 / JunD / c-Myb / MDM2 / Bc1-6 / CCR4
Research Abstract

成人T細胞白血病(ATL)は高頻度でケモカイン受容体CCR4を発現している。ATLにおけるCCR4発現に関わる転写因子の解析から、ATLではAP-1ファミリーのFra-2が異常発現しており、そしてFra-2はJunDとともにヘテロダイマーを形成してATL細胞の増殖を促進し、またその下流遺伝子としてc-Myb, MDM2, Bc1-6などの原癌遺伝子の発現を誘導すること明らかにした。皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)は菌状息肉腫/セザリー症候群やCD30陽性未分化大細胞型リンパ腫などからなる腫瘍群で、ATLと同様にしばしばCCR4を発現し、さらにc-Mybの強発現が知られている。そこでCTCLにおけるFra-2の発現と役割について検討した。その結果、ATLと同様にCTCLでもFra-2、JunD、JunBの強い発現が認められ、さらにFra-2とJunDはCTCLでも細胞増殖を促進するとともに、c-Myb、MDM2、Bc1-6の発現を誘導することを明らかにした。このようにATLとCTCLという異なる腫瘍群でFra-2が関与する共通の発癌機構の存在が明らかになった。そこでさらにc-MybのATLとCTCLでの発現誘導機構をプロモーターレベルで解析した。その結果、-149塩基に存在するAP-1サイトがATLやCTCLでのc-Mybの発現に重要であり、Fra-2とJunDはこのAP-1サイトを介してc-Mybの転写発現を直接的に誘導すること、またATLやCTCLの細胞ではこのAP-1サイトにFra-2とJunDがインビボでも結合していることを明らかにした。

  • Research Products

    (3 results)

All 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia2008

    • Author(s)
      Nakayama T
    • Journal Title

      Oncogene 27

      Pages: 3221-3232

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ケモカイン受容体CCR4とHTLV-1感染、ATL発がん2008

    • Author(s)
      義江修
    • Journal Title

      ウイルス 58

      Pages: 125-140

  • [Presentation] CCR4を発現するATLとCTCLにおけるFra-2の異常発現2008

    • Author(s)
      中山隆志
    • Organizer
      日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-30

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi