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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ESCRT小胞輸送複合体によるがん制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20012053
Research InstitutionMiyagi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

田中 伸幸  Miyagi Cancer Center Research Institute, 免疫学部, 部長 (60280872)

Keywords小胞輸送 / ユビキチン / ESCRT / がん
Research Abstract

がん細胞においては増殖因子受容体および転写因子群の分解以上が頻繁に認められ、その原因の1つとして蛋白分解異常が想定されている。小胞輸送系蛋白Hrs、STAMはユビキチン化蛋白を輸送分解する小胞輸送複合体ESCRT-0に含まれる。ESCRT-0はAMSHがAMSH-LPに会合しこれらの脱ユビキチン化活性ががん関連受容体の分解制御を行っている可能性が高い。実際にYeastで輸送に重要なDoa4は哺乳類ではAMSHに相当することが示唆されており、脱ユビキチン化がESCRT小胞輸送系を介して細胞増殖・アポトーシス制御することと目される。本研究では申請者らが作成したAMSH遺伝子欠損マウスは神経変性疾患を発症し致死であったため、AMSHノックアウトマウスから樹立した不死化細胞株の性状、およびAMSHHへテロマウスにおけるin vivo発がんを解析した。
その結果、1)ノックアウト細胞においてユピキチン化蛋白の蓄積を認めた。2)AMSHの機能低下が発がんおよびがんの悪性化を制御していることが考えられたため、AMSHとAMSH-LPのヒトがん組織での発現を調べた結果、乳がん組織に広汎に発現していた。3)AMSH欠損(ヘテロ)マウス(AMSH+/-;BALB/cバックグラウンド♀)を長期間観察したところ高齢♀マウスに乳がん発症率が高かった。これらの原因として、EGFRおよびHer2等のがん関連増殖因子受容体の発現異常、Wht、Notch等の分解制御異常、ゲノム不安定性などの核内の問題等が想定された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Loss of Hrs in the Central Nervous System Causes Accumulation of Ubiquitinated Proteins and Neurodegeneration.2008

    • Author(s)
      Tamami,K,Tanaka,Nら
    • Journal Title

      Am.J.Pathol. 173

      Pages: 1806-1817

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] c-Cbl-dependent Monoubipuitonation and Lysosomal Degradation of gp1302008

    • Author(s)
      Tamami,K,Tanaka,Nら
    • Journal Title

      Mol.Cell.Biol. 28

      Pages: 4805-4818

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Human parvovirus B19 NS1 protein modulates inflammatory signaling by activation of STAT3/PLAS3 in human endothelial cells.2008

    • Author(s)
      Duechting A,Tanaka Nら
    • Journal Title

      J Virol. 82

      Pages: 7942-7952

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin-2 receptor β-chain.2008

    • Author(s)
      Yamashita Y,Tanaka Nら
    • Journal Title

      J.Cell.Sci 121

      Pages: 1727-1738

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Negative regulation of IL-6 signaling: c-Cbl-dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp1302008

    • Author(s)
      Tanaka N
    • Organizer
      第8回あわじしま感染症免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路市夢舞台
    • Year and Date
      2008-09-09

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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