2008 Fiscal Year Annual Research Report
癌浸潤におけるアダプター分子CRKの解析と構造に基づく治療薬開発への応用
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20013001
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
田中 伸哉 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 教授 (70261287)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西原 広史 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (50322805)
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| Keywords | CRK / シグナル / アダプター / 化合物 / スクリーニング |
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| Research Abstract |
本研究ではアダプター分子Crkの癌化における役割を解析し、癌腫、肉腫、脳腫瘍など様々なヒト癌細胞株を用いてsiRNA法にてCrk knockdown細胞株を樹立した。何れの種類のCrk knockdown細胞においても、接着能、浸潤能、足場非依存性増殖能、in vivo造腫瘍能など、癌細胞の悪性化を示す指標に、著明な減少がみられ、Crkはヒト卵巣癌、軟部肉腫、脳腫瘍において、悪性化に必須の分子であることが明かとなった(Oncogene, 25, 2006 : Mol. Cancer Res., 7, 2006)。また、Crkの癌化におけるシグナル伝達メカニズムを詳細に解析するために、NMRを用いた構造解析を行った(Nature Struct. Mol. Biol., 2007, in press)。今年度は、Crkのシグナル伝達を抑制する薬剤開発する前段階として、単一の遺伝子変化に対応する薬剤スクリーニングの系を確立した(BBRC, 373, 2008)。具体的には活性化型AKTの有無のみが異なる腫瘍細胞を用いて、dual lucifbrase assayを行い96 wellプレートで薬剤をスクリーニングして、阻害薬を同定した。来年度はこの系を用いて、真にCRKシグナルを抑制する薬剤のスクリーニングを行っていきたい。
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