がん細胞遊走促進因子オートタキシンの血管形成促進機構の解明とその意義

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20013005
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 青木 淳賢 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (20250219)
• Keywords: リゾホスファチジン酸 / オートタキシン / 血管新生 / がん

Research Abstract

リゾホスファチジン酸(LPA)は、in vitroで細胞増殖、細胞運動性の亢進など多彩な機能を発揮するユニークな生理活性脂質である。LPAの作用は、G蛋白質共役型受容体を介することが知られており、近年、LPA受容体ノックアウトマウスを用いた解析から、LPAが脳神経系の発達や生殖系の発育に必須であることが明らかになってきた。LPAは血清中に多く含まれていることが知られているが、本研究者はこれまで血清中のLPA産生経路を解析し、血清中の主要なLPA産生酵素リゾホスホリパーゼD(lysoPLD)の同定を行った。lysoPLDは癌細胞運動性促進因子であるautotaxinと同一であった。また、国内外の研究者の解析により、autotaxinが様々な悪性腫瘍に高発現していることが多数報告されている。このことからautotaxin/LPAはがんの進行や、転移・浸潤に関与が提唱されている。昨年度、autotaxin/lysoPLDノックアウト(KO)マウスの解析を行い、KOマウスが胚致死であること、autotaxin/lysoPLDヘテロマウスはlysoPLD活性やLPAレベルが野生型の半分になるにもかかわらずほとんど表現型を示さないことを明らかにした。今年度は、昨年度作製したは、autotaxin/lysoPLDの機能を阻害するモノクローナル抗体の単離を試みた。本抗体を個体に投与し、colon26細胞の肺転移性を検討した。その結果、本抗体はcolon26細胞の肺転移性を顕著に抑制した。

Research Products

• [Journal Article] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type II PAF-acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo (2009)
  • Author(s): Nakamura, K., Igarashi, K., Ohkawa, R., Okubo, S., Yokota, H., Kishimoto, T., Ide, K., Masuda, A., Yamamoto, T., Saito, N., Kurokawa, M., Tsuji, S., Okudaira, S., Ikeda, H., Aoki, J., and Yatomi, Y
  • Journal Title: J. Biol. Chem (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome (2009)
  • Author(s): Makide, K., Kitamura, H., Sato, Y, Okutani, M., and Aoki, J
  • Journal Title: POLM (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice (2009)
  • Author(s): Endo, T., Kano, K., Motoki, R., Hama, K., Okudaira, S., Ishida, M., Ogiso, H., Tanaka, M., Matsuki, N., Taguchi, R., Kanai, M., Shibasaki, M., Arai, H., and Aoki. J.
  • Journal Title: J. Biochem. In press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and its application to hvnoalbuminemia differentiation (2008)
  • Author(s): Makide, K., Kano, K., Kitamura, H., Arima, N., and Aoki, I
  • Journal Title: Tanpakushitsu Kakusan Koso 54 Pages: 29-39
• [Journal Article] Phospholipase A(1) assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry (2008)
  • Author(s): Ohuchi, H., Hamada, A., Matsuda, H., Takagi, A., Tanaka, M., Aoki, J., Arai, H., and Noii, S
  • Journal Title: Dev. Dyn 237 Pages: 3280-3294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum lysophospholipase D/autotaxin may be a new nutritional assessment marker : study on prostate cancer patients (2008)
  • Author(s): Nakasaki, T., Tanaka, T., Okudaira, S., Hirosawa, M., Umemoto, E., Otani, K., Jin, S., Bai, Z., Hayasaka, H., Fukui, Y., Aozasa, K., Fujita, N., Tsuruo, T., Ozono, K., Aoki, J., and Miyasaka, M.
  • Journal Title: Am J Pathol. 173 Pages: 1566-1576
  • Peer Reviewed
• [Presentation] コンディショナルノックアウトマウスを用いたリゾホスファチジン酸産生酵素オートタキシンの機能解析 (2008)
  • Author(s): 大上満、奥平真一、Wouter Moolenaar、新井洋由、青木淳賢
  • Organizer: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • Place of Presentation: 東京都、渋谷、日本薬学会長井記念ホール
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] 初期炎症反応に生理活性脂質リゾホスファチジン酸の役割 (2008)
  • Author(s): 青木淳賢
  • Organizer: 日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • Year and Date: 2008-06-05
• [Presentation] ホスファチジン酸特異的ホスホリパーゼA1の体毛形成への関与 (2008)
  • Author(s): 井上飛鳥、有馬直明、新井洋由、青木淳賢
  • Organizer: 日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • Year and Date: 2008-06-05