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2009 Fiscal Year Annual Research Report

血中の微量なマーカー候補蛋白質・ペプチド探索と定量評価による新しい癌診断法の開発

Research Project

Project/Area Number 20014003
Research InstitutionNational Institute of Biomedical Innovation

Principal Investigator

朝長 毅  National Institute of Biomedical Innovation, 創薬基盤研究部プロテオームリサーチプロジェクト, プロジェクトリーダー (80227644)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 野村 文夫  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80164739)
Keywordsプロテオーム / ペプチド / 癌 / 腫瘍マーカー / 診断
Research Abstract

近年、プロテオーム解析を用いた癌の早期診断マーカーの開発の試みが数多くなされているがいまだに臨床応用に至った例はない。この主な原因として、血中のタンパク質の大部分を占めるメジャータンパク質(22種類で血清タンパク質の99%を占める)が邪魔になって微量なペプチドの検出が困難であることがあげられる。そこで本研究では、1.独自の手法を用いて血中の微量なタンパク質・ペプチドを抽出し、その中から癌の診断に有用な新しいマーカーを見つける。2.それらのマーカー候補タンパク質・ペプチドを定量的に測定する系を確立することで、癌の診断やスクリーニングに応用することを目的とした。
我々は昨年度、血中のabundantなタンパク質を除去することにより微量なタンパク質やペプチドを効率よく検出する方法を開発し、その手法を用いて、大腸癌患者血清中に特異的に発現する大腸癌組織由来の微量なペプチドzyxinの単離・精製・同定に成功した(J Proteome Res 2010 in press)。また、最新のプロテオーム解析技術を駆使して、種々の癌組織、特に大腸癌と乳癌組織中で癌特異的に発現増大するリン酸化タンパク質、膜タンパク質の探索を行い、癌の診断マーカーとなりうるいくつかのタンパク質・ペプチドを同定した。さらに、翻訳開始因子eIF4Hの2種類のアイソフォームのうち1種類だけがヒト大腸癌と食道癌の組織で発現が増大していることを見出し、その機能解析からそのアイソフォームが癌化に関わることを報告した(Int J Cancer 2010 in press)。一方、マーカー候補タンパク質・ペプチドを血液中で検出するために質量分析計を用いたペプチド定量法(MRM法)の開発も行った。以上の成果を用いて、これまで同定されたいくつかの腫瘍バイオマーカー候補をMRM法で血液中の検出・定量することによって種々の癌の早期発見が可能になると思われる。

  • Research Products

    (14 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] An alternative splicing isoform of eukaryotic initiation factor 4H promotes tumorigenesis in vivo and is a potential therapeutic target for human cancer.2010

    • Author(s)
      Wu D
    • Journal Title

      Int J Cancer (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-yield peptide-extraction method for the discovery of subnanomolar biomarkers from small serum samples.2010

    • Author(s)
      Kawashima Y
    • Journal Title

      J Proteome Res (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The isolation and identification of apolipoprotein C-I in hormone-refractory prostate cancer using surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry.2009

    • Author(s)
      Yamamoto-Ishikawa K
    • Journal Title

      Asian J Androl 11

      Pages: 299-307

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of the time intervals between venipuncture and serum preparation for serum peptidome analysis by matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry.2009

    • Author(s)
      Umemura H
    • Journal Title

      Clin Chim Acta 406

      Pages: 179-80

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum levels of complement C4 fragments correlate with disease activity in multiple sclerosis : Proteomic analysis.2009

    • Author(s)
      Sawai S
    • Journal Title

      J Neuroimmunol (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] YKL-40 identified by proteomic analysis as a biomarker of sepsis.2009

    • Author(s)
      Hattori N
    • Journal Title

      Shock 32

      Pages: 393-400

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nm23-H1 is responsible for SiTMO-2-involved DNA synthesis induction after X-ray irradiation in human cells.2009

    • Author(s)
      Guo WZ
    • Journal Title

      Arch Biochem Biophys 486

      Pages: 81-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] c-myc suppressor FBP-interacting repressor for cancer diagnosis and the rapy.2009

    • Author(s)
      Matsushita K
    • Journal Title

      Front Biosci 14

      Pages: 3401-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] プロテオーム解析の最新事情と基盤研プロテオームリサーチセンターの現状2009

    • Author(s)
      朝長毅
    • Organizer
      彩都バイオサイエンスセミナー大阪
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2009-11-26
  • [Presentation] 最新プロテオーム解析技術を用いた疾患関連バイオマーカー探索研究.2009

    • Author(s)
      朝長毅
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Presentation] プロテオームリサーチセンターにおける疾患関連バイオマーカー探索研究2009

    • Author(s)
      朝長毅
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-07-27
  • [Presentation] 疾患関連バイオマーカー探索研究の現状と今後の方向性.2009

    • Author(s)
      朝長毅
    • Organizer
      第7回北里疾患プロテオーム研究会
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2009-07-26
  • [Presentation] Validation and functional analysis of a tumor marker candidate, eIF4H isoform 1, identified by 2DE.2009

    • Author(s)
      Tomonaga T
    • Organizer
      3^<rd> EuPA Congress
    • Place of Presentation
      Stockholm
    • Year and Date
      2009-06-15
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.nibio.go.jp/proteome/index.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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