2008 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞がん特有の進行メカニズムに着目した新規化学療法剤の開発
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20015009
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
唐子 堯 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 助教 (00313213)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國土 典宏 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (00205361)
関水 和久 東京大学, 薬学系研究科, 教授 (90126095)
中田 宗宏 東海大学, 工学部, 教授 (00266371)
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| Keywords | 肝細胞がん / DCP / 化学療法 / 肝内転移 / 脈管浸潤 |
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| Research Abstract |
本研究計画では、肝細胞がん(HCC)に対する新規化学療法剤開発を目的として、HCCに特徴的な分子であるDCPに着目した新しい概念の化合物の設計・合成を行い、HCC患者の予後に大きな影響を及ぼす脈管浸潤や肝内転移を抑制する化合物の創出を目指す。これまでに行った研究では、DCPががんの進行に及ぼす影響に関して分子生物学的解析を行った。その結果、HCC細胞に対してDCPを作用させることによりHCC細胞の増殖が有意に亢進したほか、そのHCC細胞から分泌される各種血管新生因子の分泌量もDCPの濃度依存的に増加した。また、同種のHCC細胞を移植したモデルマウスに対して各濃度のDC恥を作用させて腫瘍の形態を解析したところ、in vitroにおける解析と同様の効果が確認でき、マウス体内における腫瘍の成長がDCPの投与によって有意に亢進した。以上のことから、DCPはin vitro及びin vitorにおいてHCC細胞の増殖を促進させることが証明されたほか、HCC細胞からの血管新生因子の分泌量を促進させることによりHCC組織周辺に血管新生を誘導する能力をもつことが明らかとなった。従って、DCPの発現あるいはがんに及ぼす効果を阻害することにより、HCCの進行を抑制することが可能であることが示唆された。
一方、研究協力者との共同研究によって、独自のコンピュータ技術により設計した化合物を合成し、多様な構造をもった誘導体ライブラリを構築した。今後の研究では、当該ライブラリ内の化合物群から)CPの発現抑制に有効な化合物を選定し、HCC細胞に対する効果を検討することにより、特異性の高い新規化学療法剤の創出を図る。
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