2008 Fiscal Year Annual Research Report
機能付加型の癌特異的複製型ヘルペスウイルスベクターの基礎開発
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20015013
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
藤堂 具紀 The University of Tokyo, 医学部・附属病院, 特任教授 (80272566)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲生 靖 東京大学, 医学部・附属病院, 特任准教授 (50372371)
福原 浩 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20292948)
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| Keywords | 癌 / ウイルス / バイオテクノロジー / ゲノム / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
本研究は、ウイルスゲノムを遺伝子工学的に改変して癌細胞で選択的に複製する単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)ベクターに直接免疫刺激遺伝子などの外来遺伝子を挿入し、ウイルス複製に伴う直接的な殺細胞効果に加え特別な機能を有する次世代の癌特異的増幅型ベクターの基礎開発を目的とした。治療域の広い増殖型第三世代HSV-1のG47Δを基本骨格として用い、BACプラズミドと2つのrecombinase系を利用して、任意の外来遺伝子をHSV-1ゲノムに容易かつ的確に組み込むことができる独自の作製システムを活用した。本年度は、腫瘍特異性の高い抗腫瘍免疫惹起型のHSV-1開発を目的に、可溶型マウスB7-1を発現するHSV-1(T-mB7.1-Ig)を新たに作製し、HSV-1に感受性の高いA/Jマウスと、同系で低免疫原性のNeuro2a神経芽腫細胞を用いて評価を行った。T-mB7.1-Igは、in vitroでは対照ウイルスT-01と同等のウイルス複製能と殺細胞作用を呈したが、in vivo皮下腫瘍モデルにおいては、1x10^4pfuの低用量の腫瘍内投与でも、T-01に比べ有意に高い抗腫瘍効果を示した。更に、がん治療用HSV-1の体内動態を生体外から観察するためのツールとして、CMVプロモータ制御下にルシフェラーゼを発現するウイルスT-luc(CMV)を作製した。IVISを用いて観察すると新たな感染を検出できる。腫瘍内に直接投与するとNeuro2a皮下腫瘍では7日間、U87MG皮下腫瘍では14日以上のウイルス感染の持続が認められた。またU87MG皮下腫瘍を有するヌードマウスの尾静脈内投与では、肝臓への高い集積を認めるものの数日内に消失し、一方皮下腫瘍に届いたウイルスの感染が遷延することが観察された。これら機能付加型HSV-1を用い、ウイルス療法の治療効果向上と最適化を目指す。
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[Journal Article] Long-term control of disseminated pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features by means of stereotactic irradiation2009
Author(s)
Koga T, Morita A, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Shibahara J, Louis DN, Reifenberger G, Itami J, Hara R, Saito N, Todo T
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Journal Title
Neuro Oncol
Pages: Epub 2009 Jan 22
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pilot study of anti-angiogenic vaccine using fixed whole endothelium in patients with progressive malignancy after failure of conventional therapy2008
Author(s)
Okaji Y, Tsuno NH, Tanaka M, Yoneyama S, Matsuhashi M, Kitayama J, Saito S, Nagura Y, Tsuchiya T, Yamada J, Tanaka J, Yoshikawa N, Nishikawa T, Shuno Y, Todo T, Saito N, Takahashi K, Nagawa H
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Journal Title
Eur J Cancer 44(3)
Pages: 383-390
Peer Reviewed
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