2008 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍糖鎖抗原特異的な抑制化レセプターを標的とした新規癌免疫誘導法の開発
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20015028
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
荒瀬 尚 Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末永 忠広 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20396675)
上掘 淳二 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (20432429)
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| Keywords | PILR / 腫瘍マーカー / 免疫逃避 / 糖鎖抗原 / 糖ペプチド / 腫瘍免疫 |
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| Research Abstract |
免疫細胞は、免疫応答を制御するために様々な抑制化レセプターを発現している。実際、抑制化レセプターの機能不全により、自己免疫疾患等が発症する可能性が考えられている。一方、ウィルス等の病原体は免疫応答が逃れるために様々な免疫逃避機構を獲得してきた。そのような免疫逃避機構の一つとして、ウィルスには抑制化レセプターのリガンド分子を獲得することにより、免疫システムから逃避する機構が存在する。一方、癌細胞は通常は免疫細胞によって除去される。しかし、癌細胞の中には、免疫システムによって除去されず、増殖してしまうものがあり、それらは悪性腫瘍になってしまう。つまり、癌細胞もウィルス等の病原体と同様に何らかの免疫逃避機構を持っていると思われる。しかし、そのような免疫逃避機構の詳細は明らかではない。一方、癌マーカーは癌の悪性度と関連の深いことが知られているがその生理機能も明らかでないものが多い。我々は、癌マーカーと免疫抑制化レセプターとの相互作用を調べることにより、特定の糖鎖で修飾された癌マーカーが抑制化免疫レセプターの一つであるPILRの特異的なリガンドとして、免疫応答を抑制していることが明らかにした。さらにPILRに認識される最小単位を解析することにより、特定の糖鎖構造とペプチド構造の双方がPILRの認識に重要であることが判明した。実際、糖ペプチドを作製したところ、PILRの認識を完全に阻害することが明らかになった。そこで、今後は、PILR阻害糖ペプチドが、PILRに認識される腫瘍マーカーの免疫抑制機能の阻害に有用であるかを検討する予定である。
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[Journal Article] Herpes simplex virus 1 protein kinase Us3 phosphorylates viral envelope glycoprotein B and regulates its expression on the cell surface.2009
Author(s)
Kato, A., Arii, J., Shiratori, I., Akashi, H., Arase, H., Kawaguchi, Y.
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Journal Title
J.Virol. 83
Pages: 250-261
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ly49H signaling through DAP10 is essential for optimal natural killer cell responses to mouse cytomegalovirus infection.2009
Author(s)
Orr, M.T., Sun, J.C., Hesslein, D.G., Arase, H., Phillips, J.H., Takai, T., Lanier, L.L.
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Journal Title
J.Exp.Med. 206
Pages: 807-817
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ly49Q ligand expressed by activated B cells induces plasmacytoid DC maturation2009
Author(s)
Toma-Hirano, M., Namiki, S., Shibata, Y., Ishida, K., Arase, H., Miyatake, S., Arai, K., Kamogawa-Schifter, Y.
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Journal Title
Eur.J.Immunol. 39
Pages: 1344-1352
Peer Reviewed
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[Journal Article] Modulation of dendritic cell differentiation by HLA-G and ILT4 requires the IL-6-STAT3 signaling pathway.2008
Author(s)
Liang, S., Ristich, V., Arase, H., Dausset, J., Carosella, E.D., Horuzsko, A.
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Journal Title
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105
Pages: 8357-8362
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-4.2008
Author(s)
Mizui, M., Shikina, T., Arase, H., Suzuki, K., Yasui, T., Rennert, P.D., Kumanogoh, A., Kikutani, H.
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Journal Title
Int.Immunol. 20
Pages: 695-708
Peer Reviewed
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[Journal Article] PILRα is a herpes simplex virus-1 entry co-receptor that associates with glycoprotein B.2008
Author(s)
Satoh, T., Arii, J., Suenaga, T., Wang, J., Kogure, A., Uehori, J., Arase, N., Shiratori, I., Tanaka, S., Kawaguchi, Y., Spear, P.G., Lanier, L.L., Arase, H.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Biophysical characterization of O-glycosylated CD99 recognition by paired Ig-like type 2 receptors (PILR)2008
Author(s)
Tabata, S., Kuroki, K., Wang, J., Kajikawa, M., Shiratori, I., Kohda, D., Arase, H., Maenaka, K.
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Journal Title
J.Biol.Chem. 283
Pages: 8893-8901
Peer Reviewed
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[Journal Article] xpression, crystallization and preliminary x-ray diffraction analysis of human paired Ig-like type 2 receptor α(PILRα).2008
Author(s)
Tabata, S., Kuroki, K., Maita, N., Wang, J., Shiratori, I., Arase, H., Kohda, D., Maenaka, K.
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Journal Title
J.Immunol. 64
Pages: 44-46
Peer Reviewed
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