ENU変異マウスを用いた行動異常発症に関わる遺伝子の機能解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20016013
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 宮川 剛 Kyoto University, 医学研究科, グループリーダー (10301780)
• Keywords: 遺伝子 / 行動学 / ゲノム / 脳・神経

Research Abstract

研究代表者らは過去5年間に国内外70以上の研究室との共同研究により、90系統、約6000匹のマウスの行動解析を行い、その中から、精神疾患モデルマウスとでも呼ぶべき顕著な行動異常を示すマウスの系統を複数同定してきた。それらのマウスの脳の海馬歯状回においては、神経新生が増加している一方で、ほぼ全ての神経細胞のステージが成熟神経細胞まで達していないという、驚くべき現象(未成熟な海馬歯状回)を見出した。ENU変異マウスの行動解析については、若菜・権藤らによる一次スクリーニングで得られたM100174(理研BRC登録番号 : GSC0036)について、前年度の解析で活動性の亢進や不安様行動の低下などの精神疾患様の行動異常があることが分かっていたが、それに加えて、認知機能の解析により軽度ではあるが作業記憶の低下が見られ、恐怖条件付けテストにより文脈記憶に障害があることが明らかになった。これらの行動異常は精神疾患と関連が深く疑われ、この変異マウスは精神疾患のモデルマウスとして有用であると考えられる。
行動解析で得られたデータは論文として出版されたものについてはJSTのバイオインフォマティクス推進事業(BIRD)「マウスを用いた脳機能表現型データベースの開発」プロジェクトによって構築した脳表現型データベースに登録し一般に公開している。現在、既に論文として出版された16系統とM100174系統を含めた論文投稿前あるいは投稿中4系統の遺伝子改変マウス合計1560匹のデータが登録されており、登録ユーザーは全てのデータを閲覧することが出来るようになっている。

Research Products

• [Journal Article] Smaller dendritic spines, weaker synaptic transmission butenhanced spatial learning in mice lacking shank1 (2008)
  • Author(s): Hung, AY., Futai, K., Sala, C., Valtschanoff, JG., Ryu, J., Burgoon, M., Kidd, FL., Sung, CC., Miyakawa, T., Bear, MF., Weinberg, RJ., and Shene. M
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28(7) Pages: 1697-1708
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased social interaction in mice deficient of the striatal medium spiny neuron-specific phosphodiesterase 10A2 (2008)
  • Author(s): Sano, H., Nagai, Y., Miyakawa, T., Shigemoto, R., Yokoi, M
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 105 Pages: 546-556
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased anxiety-like behavior in neuropsin(kallikrein-related peptidase 8)gene-deficient mice (2008)
  • Author(s): Horii, Y., Yamasaki, N. , Miyakawa, T., and Shiosaka, S
  • Journal Title: Behavioral Neuroscience 122(3) Pages: 498-504
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Down-regulation of protocadherin-_, A isoforms in mice changescontextual fear conditioning and spatial working memory (2008)
  • Author(s): Fukuda, E., Hamada, S., Hasegawa, S., Katori, S., Sanbo, M., Miyakawa, T., Yamamoto, T., Yamamoto, H., Hirabayashi, T., Yagi, T
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 28(7) Pages: 1362-76
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mice lacking the schizophrenia-associated protein FEZ1 manifest hyperactivity and enhanced responsiveness to psychostimulants (2008)
  • Author(s): Sakae, N. , Yamasaki, N., Kitaichi, K., Fukuda, T, Yamada, M., Yoshikawa, H., Hiranita, T., Tatsumi, Y., Kira, J., Yamamoto, T., Miyakawa, T., Nakayama, KI
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 17(20) Pages: 3191-203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as apossible susceptibility gene for schizophrenia (2008)
  • Author(s): Ikeda, M., Hikita, T., Taya, S., Uraguchi-Asaki, J., Toyo-oka, K., Wynshaw-Boris, A., Ujike, H., Inada, T., Takao, K., Miyakawa, T., Ozaki, N., Kaibuchi, K., Iwata, N
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 17(20) Pages: 3212-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Roles of continuous neurogenesis in the structural andfunctional integrity of the adult forebrain (2008)
  • Author(s): Imayoshi, I., Sakamoto, M., Ohtsuka, T., Takao, K., Miyakawa, T., Yamaguchi, M., Mori, K., Ikeda, T., Itohara, S., Kageyama, R
  • Journal Title: Nature Neuroscience 11(10) Pages: 1153-61
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mice lacking the kf-1 gene exhibit increased anxiety- but notdespair-like behavior (2008)
  • Author(s): Tsujimura, A., Matsuki, M., Takao, K., Yamanishi, K., Miyakawa, T., and Hashimoto-Gotoh, T
  • Journal Title: Frontiers in Behavioral Neuroscience 2 Pages: 4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alpha-CaMKII deficiency causes immature dentate gyrus, a novelcandidate endophenotype of psychiatric disorders (2008)
  • Author(s): Yamasaki, N., Maekawa, M., Kobayashi, K., Kajii, Y., Maeda, J., Soma, M., Takao, K., Tanda, K., Ohira, K., Toyama, K., Kanzaki, K., Fukunaga, K., Sudo, Y., Ichinose, H., Ikeda, M., Iwata, N. , Ozaki, N., Suzuki, H., Higuchi, M., Suhara, T., Yuasa, S., Miyakawa, T
  • Journal Title: Molecular Brain 1 Pages: 6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comprehensive behavioral phenotyping of calpastatin-knockout mice (2008)
  • Author(s): Nakajima, R., Takao, K., Huang, SM., Takano, J., Iwata, N., Miyakawa, T., Saido, TC
  • Journal Title: Molecular Brain 1 Pages: 7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired long-term memory retention and working memory in sdymutant mice with a deletion in Dtnbp1, a susceptibility genefor schizophrenia (2008)
  • Author(s): Takao, K., Toyama, K., Nakanishi, K., Hattori, S., Takamura, H., Takeda, M., Miyakawa, T., and Hashimoto, R
  • Journal Title: Molecular Brain 1 Pages: 11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Normal mitochondrial respiratory function is essential forspatial remote memory in mice (2008)
  • Author(s): Tanaka, D., Nakada, K., Takao, K., Ogasawara, E., Kasahara, A., Sato, A., onekawa, H., Miyakawa, T., Hayashi, J
  • Journal Title: Molecular Brain 1 Pages: 21
  • Peer Reviewed