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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロン新生を調節するプロスタグランジJ2の新規標的タンパク質の解析

Research Project

Project/Area Number 20022002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

守屋 孝洋  Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80298207)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中畑 則道  大学院, 薬学研究科, 教授 (60045804)
Keywords神経幹細胞 / ニューロン新生 / 海馬歯状回 / プロスタグランジンJ_2 / 細胞増殖
Research Abstract

「研究の目的」
本研究の目的は、神経幹細胞における15-deoxy-プロスタグランジンJ_2(15d-PGJ_2)の新規標的タンパク質を特定することにより、成体脳のニューロン新生に対する15d-PGJ_2の調節機構を解明し、神経幹細胞の運命決定に関与する新たな分子基盤を見出すことを目的とする。
「研究実施計画」
本年度の研究により、15d-PGJ_2は胎生マウス海馬由来の培養神経幹細胞の増殖能を二相性に調節する作用を示すことを明らかにした。すなわち、低濃度(0.1-0.3μM)では増殖の促進を、高濃度(1μM)では増殖の抑制作用を示し、これらの作用は既知の15d-PGJ_2は受容体であるP5PAR-γのアンタゴニストで影響を受けなかった。15d-PGJ_2はそのシクロペンテノン骨格中の親電子性炭素を介して、他のタンパク質・ペプチド中のシステイン残基と共有結合することが知られているので、15d-PGJ_2の標的分子としてシステインを含み、細胞内Redoxに関与するグルタチオンに着目して解析を行ったところ、15d-PGJ_2は還元型グルタチオン量を濃度依存的に減少させ、細胞内の活性酸素種の濃度を上昇させた。さらに、15d-PGJ_2の作用はグルタチオン前処理により部分的に抑制された。さらに、15d-PGJ_2は、ER5K1/2の活性化を促進することから、その標的分子としてEGF受容体シグナルの下流にあるH-Rasが考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2009 2008

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] The dorsomedial hypothalamic nucleus is not necessary for food-anticipa tory circadian rhythms of behavior, temperature or clock gene expression in mice2009

    • Author(s)
      Moriya T, Aida R, Kudo T, Akiyama M, Doi M, Hayasaka N, Nakahata N, Mistlberger R, Okamura H and Shibata S
    • Journal Title

      Eur J Neurosci (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cholecystokinin-A receptors regulate photic input pathways to the circa dian clock2008

    • Author(s)
      Shimazoe T, Morita M, Ogiwara S, Kojiya T, Goto J, Kamakura M, Moriya T, Shinohara K, Takiguchi S, Kono A, Miyasaka K, Funakoshi A and Ikeda M
    • Journal Title

      The FASEB Journal 22

      Pages: 1479-1490

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Oxygen Concentration on the Proliferation and Differentiation of Mouse Neural Stem Cells In Vitro2008

    • Author(s)
      Horie N, So K, Moriya T, Kitagawa N, Tsutsumi K, Nagata I, Shinohara K
    • Journal Title

      Cell Mol Neurobiol 28

      Pages: 833-845

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of cyclooxygenase-2 in lipopolysaccharide-induced impairment of the newborn cell survival in the adult mouse dentate gyrus2008

    • Author(s)
      Bastos GN, Moriya T, Inui F, Katsura T, Nakahata N
    • Journal Title

      Neuroscience 155

      Pages: 454-462

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Maternal Feeding Controls Fetal Biological Clock2008

    • Author(s)
      Ohta H, Xu S, Moriya T, Iigo M, Watanabe T, Nakahata N, Chisaka H, Hanita T, Matsuda, T Ohura T, Kimura Y, Yaegash i N, Tsuchiya S, Tei H, Okamu ra K
    • Journal Title

      PLoS ONE 3

      Pages: e2601

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 上皮成因子(EGF)による神経幹細胞の時計遺伝子発現調節機構2008

    • Author(s)
      守屋孝洋、小野塚寛、桂崇之、篠原一之、中畑則道
    • Organizer
      第15回日本時間生物学会学術大会
    • Place of Presentation
      岡山大学創立五十周年記念感2F会議室(岡山)
    • Year and Date
      2008-11-18
  • [Presentation] The gestational disturbance of neurogenesis by an antimitotic agent facilitates the photic entrainment of the biological clock in mouse offspring2008

    • Author(s)
      T. MORIYA, F. INUI, Y. TAKA, N. NAKAHATA
    • Organizer
      Neuroscience2008
    • Place of Presentation
      ワシントン・コンベンシ
    • Year and Date
      2008-11-17
  • [Presentation] 成体マウス歯状回の細胞新生における概日変動の分子基盤について2008

    • Author(s)
      守屋孝洋、バストスジルマラ、中畑則道
    • Organizer
      第47回日本薬学会東北支部大会
    • Place of Presentation
      岩手医科大学・薬学部(岩手)
    • Year and Date
      2008-10-16
  • [Presentation] 神経幹細胞における分子時計の上皮成長因子(EGF)誘発性同調機構について2008

    • Author(s)
      守屋孝洋、小野塚寛、桂崇之、中畑則道
    • Organizer
      第59回日本薬理学会北部会
    • Place of Presentation
      仙台市情報・産業プラザ(仙台)
    • Year and Date
      2008-09-27
  • [Presentation] 神経幹細胞におけるextracellular signal-regulated kinase依存的な時計遺伝子の周期的発現機構2008

    • Author(s)
      守屋孝洋、小野塚寛、桂崇之、中畑則道
    • Organizer
      生体機能と創薬シンポジウム2008東京
    • Place of Presentation
      星薬科大学(東京)
    • Year and Date
      2008-09-05
  • [Presentation] 成熟後のマウス体内時計光同調に対する胎児期の増殖阻害剤投与の促進効果2008

    • Author(s)
      守屋孝洋、乾文恵、鷹弥生、中畑則道
    • Organizer
      第31回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      2008-07-11

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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