エストロゲン受容体を介した行動調節の脳内分子機構の解析

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20022005
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 小川 園子 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (50396610)
• Keywords: エストロゲン / RNA干渉法 / 遺伝子欠損マウス / 活動性 / 不安・情動性 / 視床下部 / 動機付け

Research Abstract

エストロゲンは、生殖関連行動だけでなく、個体の活動性や不安・情動性のレベルの調節にも深く関与していることが近年明らかとなってきている。これまでエストロゲン受容体アルファ(ER-α)およびベータ(ER-β)遺伝子欠損マウスを用いて我々が進めてきた行動解析では、エストロゲンによるホームケージ活動量の促進作用にはER-αが関与し、不安情動性の低減作用にはER-βが関与していることが示唆されている。しかし、これらのER-αあるいはER-βを介したエストロゲンの作用において、主に脳内のどの領域が関与しているのかについては、いくつかの可能性を示唆する報告はあっても決定的な知見は得られていない。そこで、本研究課題では、「活動性」と「不安情動性」の制御に果たす2種のERの役割分担とその脳部位を特定するために、我々が最近確立した脳部位特異的な遺伝子操作法、すなわち、ER-αあるいはER-βのsiRNAをアデノ随伴ウイルスに組み込んだ上(AAV. siER)で、脳部位特異的に投与する方法を用いることとした。今年度は、エストロゲンによるホームケージ回転車活動量(RWA)の制御に果たすER-αの役割とその脳部位の決定に関する解析を進めた。雄マウスの視床下部腹内側核に両側性にAAV.siERαを投与すると、精巣除去前に測定した場合にも、精巣除去後にエストロゲン処置した場合にも、コントロール群(AAV. siLuc)に比べ、RWAが有意に低いことが確かめられた。組織学的検索により、これらのマウスでは、視床下部腹内側核のER-α発現はほぼ完全に消失していること、さらに、片側の腹内側核でのみER-α発現の消失が認められたマウスでは、AAV.siERα群とAAV.siLucのほぼ中間のレベルの活動量が見られることが確かめられた。

Research Products

• [Journal Article] Estrogen receptors in the medial amygdala inhibit the expression of male prosocial behavior (2008)
  • Author(s): Cushing, B.S., Perry, A., Musatov, S., Ogawa, S. and Papademetriou E.
  • Journal Title: Journal of Neuroscience 28 Pages: 10399-10403
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estrogen receptors α and β mediate different aspects of the facilitatory effects of female cues on male risk taking (2008)
  • Author(s): Kavaliers, M., Devidze, N., Choleris, E., Fudge, M., Gustafsson, Korach, K. S., Pfaff, D. W., and Ogawa, S.
  • Journal Title: Psychoneuroendocrinology 33 Pages: 634-642
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hormonal regulation of prolactin cell development in the fetal pituitary gland of the mouse (2008)
  • Author(s): Ogasawara, K., Nogami, H., Tsuda, M.C. Gustafsson, j.-Å., Korach, K.S., Ogawa, S.,
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1061-1068
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of ER-β gene disruption on estrogenic regulation of anxiety in femalemice (2008)
  • Author(s): Tomihara, K., Soga, T., Nomura, M., Korach, K.S., Gustafsson, J-A, Pfaff, D.W., and Ogawa, S.
  • Journal Title: Physiology and Behavior 96 Pages: 300-306
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Anxiety and exploratory behaviors and social interactions in mice selectively bred for aggressiveness (2008)
  • Author(s): Uchimura, T. , Fukushi, A. , Tsuda, M. C. , Sano, K. , Kashimura, M. , Higo, S. , Hood K. E. , Tsukahara, S. , Vasudevan, N. , Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA.
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor-α (ER α) is required for the estrogen (E) -induced increase in running wheel activity in male mice (2008)
  • Author(s): Watai, K. , Tsuda, M. C. , Sano, K. , Uchimura, T. , Wintermantel, T. M. , Elzer, J. , Schutz, G. , Vasudevan, N. , Musatov, S , Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA.
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Role of estrogen receptor beta and sexual experience in the regulation of female sexual behavior in mice (2008)
  • Author(s): Xiao, K. , Tsuda, M.C. , Yamada, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA.
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Increased expression of ER α in the bed nucleus of the-stria terminalis alters social behavior (2008)
  • Author(s): Lei, K. , Kramer, K. M. , Musatov, S. , Ogawa, S. , Cushing, B. S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA.
  • Year and Date: 2008-11-17
• [Presentation] Effect of neonatal estrogen administration on sexually dimorphic behaviors in estrogen receptor β knockout female mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M.C., Xiao, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA.
  • Year and Date: 2008-11-17
• [Presentation] Behavioral Neuroendocrine Bases of KIZUNA Formation. (2008)
  • Author(s): Ogawa, S.
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業 : 都市化社会に代表される社会の変容が脳の健全な成育におよぼす影響についての二国間研究
  • Place of Presentation: 筑波大学
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] 情動・社会行動を司る脳の働き・ホルモンの働き (2008)
  • Author(s): 小川園子
  • Organizer: 日本心理学会第72回大会・シンポジウム「こころに作用するホルモン」
  • Place of Presentation: 北海道大学
  • Year and Date: 2008-09-19
• [Presentation] Neuroendocrine Bases of Sex Differences in Emotional Behavior (2008)
  • Author(s): Ogawa, S. and Tsukahara, S.
  • Organizer: International Symposium for Gonad and Brain Sex Differentiation
  • Place of Presentation: JALリゾート・シーホークホテル福岡
  • Year and Date: 2008-09-16
• [Presentation] Role of Two Types of Estrogen Receptors in the Regulation of Mouse (2008)
  • Author(s): Ogawa, S.
  • Organizer: US-apan Symposium on " Brain and Steroid" , Gifu, Japan, September,2008, (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-11
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor- α (ER α) is critical for the estrogen (E) -induced rise in running wheel activity in male mice (2008)
  • Author(s): Ogawa, Sano, K., Tsuda, MC., Uchimura, T., Watai, K., Wintermental, T.M., Schutz, G., and Vasudevan, N.
  • Organizer: The 12th Annual Meeting of Society for Behavioral Neuroendocrinology
  • Place of Presentation: 3roningen, The Netherlands
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Establishment of sex differences in the developing rodent brain : Isit ER alpha or ER beta (2008)
  • Author(s): Schwarz, J.M., Nugent, B.M., Tsuda, M.C., Watai, K., Ogawa, S., McCarthy, M.M.
  • Organizer: The 2nd Annual Meeting of the Organization for the Study of Sex Differences
  • Place of Presentation: New Orleans, USA.
  • Year and Date: 2008-06-05