2009 Fiscal Year Annual Research Report

ELKS/CASTファミリーによるシナプス伝達制御機構の分子メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number	20022015
Research Institution	University of Yamanashi
Principal Investigator	大塚稔久 University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (40401806)
Keywords	シナプス / 神経 / チャネル / アクティブゾーン / CAST
Research Abstract	学習や記憶などの脳の高次機能は、神経シナプスにおける情報伝達が適切に行われることで成り立っている。シナプス終末に存在するアクティブゾーンの構成タンパク質であるCASTおよびそのファミリーメンバーELKSについて生化学的解析および個体レベルでの解析を行った。これまでに、アクティブゾーンに局在するSADキナーゼがCASTをリン酸化することを見出していた。昨年度に引き続き、このSADによるCASTリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスの作製を行い、キメラマウスの取得に成功した。今後、成体脳においてcreを発現するマウスと交配させ、発生の初期および成熟したシナプスにおいてCASTリン酸化部位に変異を導入する個体マウスを作製し機能解析を行う。 CASTのノックアウトマウスに関しては、伝達物質の放出の素過程に異常を見出しており、現在詳細な電気生理学的解析および電子顕微鏡を用いた形態学的解析を進めている。