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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ベータ・セクレターゼ活性をモニターするバイオマーカーの分析

Research Project

Project/Area Number 20023023
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

橋本 康弘  Fukushima Medical University, 医学部, 教授 (80164797)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 城谷 圭朗  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (20322696)
奈良 清光  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40260327)
二川 了次  公立大学法人福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90533167)
Keywordsアルツハイマー病 / βセクレターゼ / 糖タンパク質 / α2,6-シアロ糖鎖
Research Abstract

アルツハイマー病(AD)患者の脳脊髄液において総α2,6シアロ糖鎖エピトープの上昇が認められた(p<0.001)。さらに、α2,6シアロエピトープのシグナルが増加している糖タンパク質を同定した。これらの糖タンパク質のレベルをnormal control, mild cognitive impairment (MCI), ADの3群で測定し、診断マーカーとしての意義を検討中である。この研究過程で、髄液に特徴的な糖鎖を持つ糖タンパク質が同定された。このタンパク質のコアタンパク部分に対する抗体を用いて神経組織内での分布を検討したところ、脈絡叢に存在することが明らかとなった。従ってこの糖タンパク質は脈絡叢から分泌されるものと考えられた。認知症を示すADおよび特発性正常圧水頭症を対象として、我々の見出した新規糖タンパク質レベルを測定した。特発性正常圧水頭症ではコントロールに比べて約1/2に低下していた(p=0.00043)。一方、アルツハイマー病では、コントロールと差が認められなかった。すなわち、このマーカーによってADと正常圧水頭症が明確に鑑別されることが示された(p=0.00006)。研究の成果をもとに、「糖鎖バイオマーカーによる特発性正常圧水頭症の診断」(特願2008-293940)という特許出願を行った。また、髄液中の糖タンパク質の糖鎖変化を系統的に調べて、ADの新たな診断マーカーの開発を試みている。

  • Research Products

    (12 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] <alpha>2, 6-Sialic acid on Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule (PECAM) regulates its homophilic interactions and downstream antiapoptotic signaling.2010

    • Author(s)
      Kitazume, Hashimoto, et al.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 85

      Pages: 6515-6521

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-1beta upregulates TACE to enhance alpha-cleavage of APP in neurons : Resulting decrease of Abeta producton.2009

    • Author(s)
      Takashima, Hahimoto, et al.
    • Journal Title

      Phytochemistry 70

      Pages: 1973-1981

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular insights into b-galactoside <alpha>2, 6-sialyltransferase secretion in vivo2009

    • Author(s)
      Kitazume, Hashimoto, et al.
    • Journal Title

      Glycobiology 19(5)

      Pages: 479-487

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of sandwich Qnzyme-linked immunosorbent assay systems for plasma b-galactoside <alpha>2, 6-sialyltransferase, a possible hepatic disease biomarker2009

    • Author(s)
      Futakawa, Hashimoto, et al.
    • Journal Title

      Analytica Chimica Acta 631

      Pages: 116-120

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん糖鎖によるシダリック-7を介し免疫細胞死の誘導2010

    • Author(s)
      橋本康弘、奈良清光
    • Organizer
      第5回臨床糖鎖研究会(特別講演)
    • Place of Presentation
      弘前市
    • Year and Date
      2010-03-04
  • [Presentation] 糖鎖と疾患:神経疾患とガンを例にして2009

    • Author(s)
      奈良清光、菅野真由美、橋本康弘
    • Organizer
      第7回日本糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
    • Place of Presentation
      豊中市
    • Year and Date
      20091207-20091208
  • [Presentation] Aglycan marker in Cerebrospinal fluid for Idiopathic normal pressure hydrocephalus2009

    • Author(s)
      Yasuhiro Hashimoto, Hisashi Narimatsu, et al.
    • Organizer
      1st ACGG Conference (Asian Communications of Glycobiology and Glycotechnology)
    • Place of Presentation
      Tsukuba, Japan
    • Year and Date
      20091029-20091031
  • [Presentation] Siglec-7によるITIM依存性および非依存性まの新規シグナル伝達2009

    • Author(s)
      橋本康弘、菅野真田美、山口芳樹、奈良清光
    • Organizer
      第29回日本糖質学会年会
    • Place of Presentation
      高山市
    • Year and Date
      20090909-20090911
  • [Presentation] 特発性正常圧水頭症の髄液中の糖鎖マーカー2009

    • Author(s)
      三川了次、橋本良弘, et al.
    • Organizer
      日本ヒトプロテオーム機構(JHUPO)第7回大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090727-20090728
  • [Presentation] がんと認知症の糖鎖バイオマーカーに関する最新の知見2009

    • Author(s)
      橋本康弘
    • Organizer
      第15回東北老年医療シンポジウム(特別講演)
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.fmu.ac.jp/cms/biochem1/index_html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 血清糖蛋白質をバイオマーカーとするアルツハイマー病の診断薬2009

    • Inventor(s)
      橋本康弘、川口しのぶ、岡律子、佐藤雄治、遠藤玉夫、樋口真人、荒井啓井、西道隆臣
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人理化学研究所
    • Industrial Property Number
      特許番号:4385149
    • Acquisition Date
      2009-10-09

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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