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2008 Fiscal Year Annual Research Report

大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究

Research Project

Project/Area Number 20023039
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

糸川 昌成  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (40332324)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 武男  理化学研究所, 分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
Keywordsカルボニルストレス / ビタミンB6 / common disease rare variant仮説 / 統合失調症 / フレームシフト変異
Research Abstract

統合失調症の一部(ゲノム解析で同定される約1%、生化学解析検体の約47% : 21例/45例中)にAGEが上昇し(カルボニルストレス)、ビタミンB6が低下している患者がいることを見出した。これらの患者の多くがAGE formationの抑制律速酵素であるABCPにフレームシフト変異またはAlalllGluの低活性型(Ala)のホモ接合体だった。
ビタミンB6はカルボニルスカベンジャーとして作用するので、カルボニルストレス性統合失調症ではビタミンB6が動員され枯渇している可能性があり、B6の補充により症状改善の可能性が見込まれる。健常者でもGLO1にフレームシフト変異とAlaのホモ接合体は同定されたが、AGEもビタミンB6も正常だった。
preliminaryなデー夕ではあるが、これら変異を持つ健常者ではグルタチオンや亜鉛などABCPの補酵素が上昇しており、代償によってカルボニルストレスが回避されていた可能性が考えられた。

  • Research Products

    (19 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (15 results)

  • [Journal Article] Replication study for associations between polymorphisms in the CLDN5 and DGCR2 genes in the 22q11 deletion syndrome region and schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Ishiguro H, Imai K, Koga M, HoriucM Y, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Itokawa m, Kunugi H, Sasaki T, Watanabe Y, Someya T, Arinami T.
    • Journal Title

      Psychiatr Genet 18

      Pages: 255-256

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Large-scale case-control study of a functional polymorphism in the glutamate receptor, metabotropic 3 gene in patients with schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Nunokawa A, Watanabe Y, Kitamura H, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci 62

      Pages: 239-240

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preliminary Genome-wide Association Study of Bipolar Disorder in the Japanese Population.

    • Author(s)
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T.
    • Journal Title

      Am J Med Genet (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.

    • Author(s)
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • Journal Title

      Schizophr Bull (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ドパミン受容体遺伝子多型と精神疾患.2009

    • Author(s)
      糸川昌成.
    • Organizer
      第82回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-03-17
  • [Presentation] 稀少変異アプローチによる統合失調症の病態解析.2009

    • Author(s)
      新井誠, 野原泉, 小幡菜々子, 新井麻友美, 羽賀誠一, 大西哲生, 豊田倫子, 田中陽子, 氏家寛, 岡崎祐士, 吉川武男, 宮田敏男, 糸川昌成.
    • Organizer
      第4回日本統合失調症学会
    • Place of Presentation
      吹田
    • Year and Date
      2009-01-31
  • [Presentation] 統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.2009

    • Author(s)
      田中陽子, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 前田直彦, 羽賀誠一, 糸川昌成.
    • Organizer
      第4回日本統合失調症学会
    • Place of Presentation
      吹田
    • Year and Date
      2009-01-31
  • [Presentation] PLEと遺伝的検索.2009

    • Author(s)
      糸川昌成.
    • Organizer
      平成20年度厚生労働省科学研究費補助金こころの健康科学研究事業「思春期精神病理の疫学と精神疾患の早期介入方策に関する研究」第2回班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-01-25
  • [Presentation] 大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の原因研究.2008

    • Author(s)
      糸川昌成, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 羽賀誠一, 吉川武男.
    • Organizer
      平成20年度文部科学省特定領域研究「統合脳」第5領域班会議
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-12-14
  • [Presentation] 統合失調症死後脳における海馬の細胞構築異常を遺伝子変異との関連研究.2008

    • Author(s)
      新里和弘, 岡崎祐士, 中村亮介, 大島健一, 東儀瑞穂, 野中俊宏, 新井誠, 糸川昌成.
    • Organizer
      第41回精神神経系薬物治療研究報告会
    • Place of Presentation
      豊中
    • Year and Date
      2008-12-05
  • [Presentation] Detection of a vulnerable gene for schizophrenia by investigating a case carrying a rare mutation.2008

    • Author(s)
      Arai M, Nohara I, Obata N, Haga S, Yuzawa H, Ohnishi T, Toyota T, Sora I, Okazaki Y, Ujike H, Yoshikawa T, Miyata T, Itokawa M.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 38th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC, USA
    • Year and Date
      2008-11-18
  • [Presentation] Hypoglutamatergic hypothesis : a genetic study on schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Itokawa M.
    • Organizer
      13th Pacific Rim College of Psychiatrists Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2008-11-01
  • [Presentation] Molecular mechanism of brain and mind : investigation regarding pathophysiology of schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Itokawa M, Arai M, Obata N, Nohara I, Arai M, Haga S, Maeda N, Tanaka Y.
    • Organizer
      首都大バイオコンファレンス2008
    • Place of Presentation
      八王子
    • Year and Date
      2008-10-23
  • [Presentation] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.2008

    • Author(s)
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • Organizer
      XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
    • Place of Presentation
      Osaka
    • Year and Date
      2008-10-14
  • [Presentation] Mitochondrial DNA hypothesis of schizophrenia : an integration of epidemiological and pathophysiological aspects.2008

    • Author(s)
      Doi N, Hoshi Y, Itokawa M, Usui C, Yoshikawa T, Utena H.
    • Organizer
      XVIth World Congress on Psychiatric Genetics
    • Place of Presentation
      Osaka
    • Year and Date
      2008-10-14
  • [Presentation] 都精神研における統合失調症研究.2008

    • Author(s)
      糸川昌成.
    • Organizer
      精神疾患の分子神経生物学的研究のためのワークショップ-米国・日本の研究教育機関における研究の取り組み-
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-10
  • [Presentation] 統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.2008

    • Author(s)
      田中陽子, 新井誠, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 前田直彦, ロバート・ランベルト, 糸川昌成.
    • Organizer
      第30回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Presentation] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析.2008

    • Author(s)
      前田直彦, 新井誠, 小幡菜々子, 野原泉, 羽賀誠一, 田中陽子, 糸川昌成.
    • Organizer
      第30回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-12
  • [Presentation] 稀な症例を出発点とした統合失調症の遺伝子研究.2008

    • Author(s)
      糸川昌成.
    • Organizer
      第51回日本神経化学会大会
    • Place of Presentation
      富山
    • Year and Date
      2008-09-12

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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