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2009 Fiscal Year Annual Research Report

大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究

Research Project

Project/Area Number 20023039
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

糸川 昌成  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都精神医学総合研究所, 参事研究員 (40332324)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 武男  財団法人東京都医学研究機構, 理化学研究所・分子精神科学研究チーム, チームリーダー (30249958)
Keywordsカルボニルストレス / ビタミンB6 / common disease rare variant仮説 / 統合失調症 / フレームシフト変異
Research Abstract

統合失調症45例、対象61例を用いて検討した結果、症例の一部(ゲノム解析で同定される約1%、生化学解析検体の約47%:21例/45例中)にAGEが上昇し(カルボニルストレス)、ビタミンB6が低下している患者がいることを見出した。これらの患者の多くがAGEformationの掬制律速酵素であるglyoxalasel(GLO1)遺伝子にフレームシフト変異またはAla111Gluの低活性型(Ala)のホモ接合体だった。
ビタミンB6はカルボニルスカベンジャーとして作用するので、カルボニルストレス性統合失調症ではビタミンB6が動員され枯渇している可能性があり、B6の補充により症状改善の可能性が見込まれる。健常者でもGLO1にフレームシフト変異とAlaのホモ接合体は同定されたが、AGEもビタミンB6も正常だった。
予備的検討ではあるが、これら変異を持つ健常者ではグルタチオンや亜鉛などGLO1の補酵素が上昇しており、代償によってカルボニルストレスが回避されていた可能性が示唆された。さらに対象サンプルを統合失調症200例、健常者95例まで拡大して検討した結果、41.5%の症例でAFEsの蓄積を認め、結果が再現された。

  • Research Products

    (19 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Association of the HSPG2 Gene with Neuroleptic-Induced Tardive Dyskinesia.2010

    • Author(s)
      Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Tanaka S, Ishikawa M, Arai M, Itokawa M, Niizato K, Iritani S, Ozaki N, Takahashi M, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Keino-Masu K, Arikawa-Hirasawa E, Arinami T.
    • Journal Title

      Neuropsychopharmacology. 35(5)

      Pages: 1155-1164

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The dopamine D3 receptor (DRD3) gene and risk of schizophrenia : case-control studies and an updated meta-analysis.2010

    • Author(s)
      Nunokawa A, Watanabe Y, Kaneko N, Sugai T, Yazaki S, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T.
    • Journal Title

      Schizoph Res 116(1)

      Pages: 61-67

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TDP-43 M337V Mutation in Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis in Japan.2010

    • Author(s)
      Tamaoka A, Arai M, Itokawa M, Arai T, Hasegawa M, Tsuchiya K, Takuma H, Tsuji H, Ishii A, Watanabe M, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Akiyama H.
    • Journal Title

      Int Medicine 49(4)

      Pages: 331-334

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳と心の分子メカニズム:大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究2010

    • Author(s)
      新井誠, 市川智恵, 糸川昌成
    • Journal Title

      Biophilia 6

      Pages: 6-12

  • [Journal Article] 気分障害の遺伝子研究2010

    • Author(s)
      糸川昌成, 吉川武男
    • Journal Title

      別冊・医学のあゆみ最新うつ病のすべて

      Pages: 166-171

  • [Journal Article] Persistence criteria for susceptibility genes for schizophrenia : a discussion from an evolutionary viewpoint.2009

    • Author(s)
      Doi N, Hoshi Y, Itokawa M, Usui C, Yoshikawa T, Tachikawa H.
    • Journal Title

      PLoS One 4(11)

      Pages: e7799

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of SMARCA2/BRM in the SWIISNF chromatin-remodeling complex in schizophrenia.2009

    • Author(s)
      Koga M, Ishiguro_ H, Yazaki S, Horiuchi Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki. N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Muchardt C, Yaniv M, Arinami T.
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 13

      Pages: 2483-2494

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preliminary Genome-wide Association Study of Bipolar Disorder in the Japanese Population.2009

    • Author(s)
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T.
    • Journal Title

      Am J Med Genet 150B(8)

      Pages: 1110-1117

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Brain Cannabinoid CB2 Receptor in Schizophrenia.

    • Author(s)
      Ishiguro H, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Imai K, Suzuki Y, Morikawa M, Inada T, Watanabe Y, Takahashi M, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Onatvi ES, Kunugi H, Sasaki T, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Naka I, Ohashi J,_ Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two-stage case-control association study of PADI2 with schizophrenia.

    • Author(s)
      Watanabe Y, Nunokawa A, Kaneko N, Arinami T, Ujike, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Otowa T, Ozaki N, Someya T.
    • Journal Title

      J Hum Genet (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Failure to find an association between myosin heavy chain 9, non-muscle (MYH9) and schizophrenia : a three-stage case-control association study

    • Author(s)
      Amagane H, Watanabe Y, Kaneko N, Nunokawa A, Muratake T, Ishiguro H, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Sasaki T, Hashimoto R, Itokawa M, Ozaki N, Someya T.
    • Journal Title

      Schizoph Res (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Supportive evidence for reduced expression of GNB1L in schizophrenia.

    • Author(s)
      Ishiguro H, Koga M, Horiuchi Y, Noguchi E, Morikawa M, Suzuki Y, Arai M, Niizato K, Iritani S, Itokawa M, Inada T, Iwata N, Ozaki N, Ujike H, Kunugi H, Sasaki T, Takahashi M, Watanabe Y, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T.
    • Journal Title

      Schizophr Bull (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症患者から同定されたDISC-Mのresequence解析.2010

    • Author(s)
      前田直彦, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 大出智美, 田中陽子, 市川智恵, 新井誠, 高橋哲夫, 岡崎祐士, 吉川武男, 糸川昌成
    • Organizer
      第5回日本統合失調症学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2010-03-27
  • [Presentation] 染色体異常をともなった統合失調症を利用した病態解明の研究.2009

    • Author(s)
      市川智恵, 新井誠, 羽賀誠一,数藤由美子, 前田直彦, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 田中陽子, 大西哲生, 松下正明, 岡崎祐士, 渡辺明子, 吉川武男, 糸川昌成
    • Organizer
      第42回精神神経系薬物治療研究報告会
    • Place of Presentation
      豊中
    • Year and Date
      2009-12-04
  • [Presentation] 脳と心の分子メカニズム:統合失調症の病態解明2009

    • Author(s)
      新井誠, 市川智恵, 西田淳志, 新井麻友美, 小幡菜々子, 野原泉, 前田直彦, 大出智美, 吉田有希, 田中陽子, 糸川昌成
    • Organizer
      首都大バイオコンファレンス2009
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-11-06
  • [Presentation] TDP-43 M337V mutation in familial amyotrophlc lateral sclerosls in Japan.2009

    • Author(s)
      Tamaoka A, Arai M, Itokawa M, Arai T, Hasegawa M, Tsuchiya K, Takuma H, Tsuji H, Ishii A, Watanabe M, Takahashi Y, Goto J, Tsuji S, Akiyama H.
    • Organizer
      Society for Neuroscience 39th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Chicago,USA
    • Year and Date
      2009-10-18
  • [Presentation] 大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究2009

    • Author(s)
      糸川昌成,吉川武男
    • Organizer
      平成21年度特定領域研究「統合脳」夏のワークショップ,合同班会議
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2009-08-10
  • [Presentation] 染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析2009

    • Author(s)
      前田直彦, 羽賀誠一, 小幡菜々子, 野原泉, 田中陽子, 新井麻友美, 新井誠, 市川智恵, 高橋哲夫, 糸川昌成
    • Organizer
      第31回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-04-24
  • [Presentation] 統合失調症のde novo均衡転座を伴う1症例から見出したDISC-Mのbinding partnersの単離.2009

    • Author(s)
      糸川昌成, 羽賀誠一, 前田直彦, 小幡菜々子, 野原泉, 新井麻友美, 市川智恵, 田中陽子, 大西哲生, 豊田倫子, 氏家寛, 曽良一郎, 岡崎祐士, 吉川武男
    • Organizer
      第31回日本生物学的精神医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-04-24

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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