自己組織化によりビルドアップされる高次構造不斉触媒の機能開拓

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20037014
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 金井 求 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (20243264)
• Keywords: 高核不斉触媒 / 高次構造 / 不斉プロトン化 / エノラート / 求核剤活性化 / 連続反応 / シアノ共役付加 / 医薬合成

Research Abstract

錯体高次構造の設計を意図して合成した不斉配位子と希土類金属から構築される不斉触媒が、エノールシリルエーテルの不斉プロトン化反応を高いエナンチオ選択性で促進することを見出した。反応機構解析研究から、活性な不斉触媒はペンタメタリックの複核錯体であり、エノールシリルエーテルを金属交換を経て希土類エノラートとして活性化するとともに、触媒内に存在するプロトンが活性化されたエノラートと反応することにより反応が進行していることを明らかとした。この反応機構をもとに、シアノ共役付加反応を契機とする希土類エノラート生成を組み込んだ、連続的シアノ化-不斉プロトン化反応を開発した。本反応を用いることで、医薬合成のキラルビルディングブロックとして汎用性の高いコハク酸誘導体を一般性高く、容易に合成できるようになった。

Research Products

• [Journal Article] Catalytic Asymmetric Total Synthesis of ent-Hyperforin (2010)
  • Author(s): Shimizu, Y., Shi, S.-L., Ususda, H., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: Angew.Chem., Int.Ed. 49 Pages: 1103-1106
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two Methods for Catalytic Generation of Reactive Enolates Promoted by a Chiral Poly Gd Complex : Application to Catalytic Enantioselective Protonation Reactions (2009)
  • Author(s): Morita, M., Drouin, L., Motoki, R, Kimura, Y., Fujimori, I., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 131 Pages: 3858-3859
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Design and Synthesis of Immobilized Tamiflu Analog on Resin for Affinity Chromatography (2009)
  • Author(s): Kimura, Y., Yamatsugu, K., Kanai, M., Echigo, N., Kuzuhara, T., Shibasaki, M.
  • Journal Title: Tetrahedron Lett. 50 Pages: 3205-3208
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enantioselective Synthesis of SM-130686 Based on the Development of Asymmetric Cu(I)F Catalysis To Access 2-Oxindoles Containing a Tetrasubstituted Carbon (2009)
  • Author(s): Tomita, D., Yamatsugu, K., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 131 Pages: 6946-6948
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An alternative synthesis of Tamiflu^<(R)> : a synthetic challenge and the identification of a ruthenium-catalyzed dihydroxylation route (2009)
  • Author(s): Yamatsugu, K., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: Tetrahedron 65 Pages: 6017-6024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nucleophile Generation via Decarboxylation : Asymmetric Construction of Contiguous Trisubstituted and Quaternary Stereocenters through a Cu(I)-Catalyzed Decarboxylative Mannich-Type Reaction (2009)
  • Author(s): Yin, L., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 131 Pages: 9610-9611
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Catalytic Asymmetric Synthesis of Chiral Tertiary Organoboronic Esters through Conjugate Boration of β-Substituted Cyclic Enones (2009)
  • Author(s): Chen, I.-H., Yin, L., Itano, W., Kanai, M., Shibasaki, M.
  • Journal Title: J.Am.Chem.Soc. 131 Pages: 11664-11665
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent Progress in Asymmetric Bifunctional Catalysis Using Multimetallic Systems (2009)
  • Author(s): Shibasaki, M., Kanai, M., Matsunaga, S., Kumagai, N.
  • Journal Title: Acc.Chem.Res. 42 Pages: 1117-1127
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 銅(I)触媒を用いたα二置換βヒドロキシアミノ酸の触媒 (2010)
  • Author(s): 坂岡俊祐, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] 脱炭酸による求核種生成:触媒的不斉マンニッヒ型反応による連続三置換・四置換不斉炭素中心の構築 (2010)
  • Author(s): 殷亮, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] R207910の不斉全合成 (2010)
  • Author(s): 嵯峨裕, 元木理絵, 槇野早恵, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] Levocabastine の触媒的不斉合成研究 (2010)
  • Author(s): 王建一, 殷亮, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] 効率的な糖類合成を指向した新規反応の開発 (2010)
  • Author(s): 木村康明, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] β-二置換環状エノンの共役ホウ素化反応によるキラル三級ボロン酸エステルの触媒的不斉合成 (2010)
  • Author(s): 陳宜宏, 殷亮, 板野航, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] Hyperforin の触媒的不斉全合成 (2010)
  • Author(s): 清水洋平, 施世良, 臼田裕之, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] タミフル耐性インフルエンザウイルスに対する新規医薬品候補化合物の論理的設計 (2010)
  • Author(s): 山次健三, STUDTE Christopher, YAO Du, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] モジュール型キラルホスフィンの創成:銅(I)触媒によるケトンのアリル化、プロパルギル化反応への応用 (2010)
  • Author(s): 施世良, 徐利文, 生長幸之助, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100330
• [Presentation] β-二置換α,β-不飽和カルボニル化合物に対する触媒的不斉シアノ共役付加反応の開発 (2010)
  • Author(s): 田中雄太, 金井求, 柴崎正勝
  • Organizer: 日本薬学会第130回年会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 20100328-20100328
• [Presentation] タミフル耐性インフルエンザウイルスにも有効な医薬リード創出 (2010)
  • Author(s): 金井求、山次健三、Chris Studte、杜〓、柴崎正勝
  • Organizer: 第2回グローバルCOE「疾患のケミカルバイオロジー」リトリート
  • Place of Presentation: 大磯プリンスホテル
  • Year and Date: 20100213-20100214
• [Presentation] Hyperforin の触媒的不斉全合成研究 (2010)
  • Author(s): 清水洋平、施世良、臼田裕之、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 第2回グローバルCOE「疾患のケミカルバイオロジー」リトリート
  • Place of Presentation: 大磯プリンスホテル
  • Year and Date: 20100213-20100214
• [Presentation] New Paradigm in Asymmetric Cu(I) Catalysis (2009)
  • Author(s): 金井求
  • Organizer: ACP Lectureship Award in Thailand
  • Place of Presentation: Chulabhorn Research Institute(CRI), Chulalongkorn University, Mahidol University, Burapha University
  • Year and Date: 20091123-20091127
• [Presentation] Hyperforin の触媒的不斉全合成研究 (2009)
  • Author(s): 清水洋平、施世良、臼田裕之、金井求、柴崎正勝
  • Organizer: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: 金沢市文化ホール
  • Year and Date: 20091116-20091117
• [Presentation] キラル銅触媒による求核剤活性化を基軸とする不斉触媒反応 (2009)
  • Author(s): 金井求
  • Organizer: 日本化学会第3回関東支部大会
  • Place of Presentation: 早稲田大学、東京
  • Year and Date: 2009-09-03
• [Presentation] Higher-Order Asymmetric Multimetallic Catalysts : Mimic of Biological Systems and Beyond (2009)
  • Author(s): 金井求
  • Organizer: The 4th International Conference of Concerto Catalysis
  • Place of Presentation: Hokkaido University, Sapporo
  • Year and Date: 2009-08-28
• [Presentation] New Paradigm in Asymmetric Cu(I) Catalysis (2009)
  • Author(s): 金井求
  • Organizer: Rising Organic Chemists in Catalysis(ROCCAT)
  • Place of Presentation: Munster, Germany
  • Year and Date: 2009-06-20
• [Presentation] ハードアニオン共役1価銅塩の不斉触媒としての有用性 (2009)
  • Author(s): 金井求
  • Organizer: 協奏機能触媒第7回公開シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京工業大学・東京
  • Year and Date: 2009-06-20
• [Book] Catalytic Enantioselective Synthesis of α,α-Disubstituted Amino Acids : The Strecker Reaction of Ketimines Using Chiral Poly-Gadolinium Complexes in Asymmetric Synthesis and Application of α-Amino Acids (2009)
  • Author(s): Shibasaki, Kanai
  • Total Pages: 102-115
  • Publisher: ACS Symposium Series
• [Patent(Industrial Property Rights)] 特許 (2010)
  • Inventor(s): 柴崎正勝、金井求、嵯峨裕
  • Industrial Property Rights Holder: 東京大学
  • Industrial Property Number: 特願2010-032891
  • Filing Date: 2010-02-17