Research Abstract |
CD4陽性T細胞であるヘルパーT(Th)細胞は, 産生するサイトカインの種類により, 1型(Th1)と2型(Th2)に分類される. Th1細胞は細胞性免疫を司り, ウイルスなどの細胞内寄生病原体の排除などに関与する. 一方, Th2細胞は, 抗体産生などに関与して液性免疫をコントロールする. Chen等は新しいサイトカイン受容体(WSX-1)を発見し, WSX-1がTh1細胞分化誘導に関わることを発見した. さらに, IL-27が, WSX-1のリガンドであることが同定された. IL-27はp28とEBI3から構成されるヘテロ二量体を形成したサイトカインである. IL-27受容体は, WSX-1とGP130から構成されている. IL-27, WSX-1, IL-27/WSX-1複合体およびIL-27/WSX-1/GP130複合体の構造解析を行い, これらの蛋白質の認識機構を解明し, さらにIL-27のシグナル伝達機構を構造生物学的に解明することが, 本研究の目的である. 本件度は, IL-27のHEK293S細胞を用いた発現系の構築を行った. 現在, IL-27の精製を行っているところである. 特異的受容体であうWSX-1については, 大腸菌を用いた発現系を構築した. 大量培養を行った後, 精製法を確立した. 現在, 結晶化条件のスクリーニングを行っているところである. また, IL-27のファミリーに属するIL-23の結晶化を行い, 2.6A分解能までのデータを収集した. この結晶の空間群はP61で, 格子定数はa=b=108.925A, c=83.329Aであった. 2008年末に報告されたIL-23の構造を用いて分子置換法により構造解析を行ったところ, 報告済みの結晶と空間群が異なるため, 現在構造の精密化を進めているところである.
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