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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ヒストンH3-T11リン酸化による遺伝子発現制御とヘテロクロマチン形成の解析

Research Project

Project/Area Number 20052025
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

中西 真  Nagoya City University, 大学院・医学研究科, 教授 (40217774)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島田 緑  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60444981)
Keywords遺伝子 / 癌 / シグナル伝達 / ゲノム / 核酸
Research Abstract

DNA損傷によるヒストンR3-T11の脱リン酸化を介した細胞増殖関連遺伝子の発現抑制が、いかなる細胞表現を誘導するのかを明らかにする目的で、Cre/loxPシステムを用いたコンディショナルChk1欠失マウス繊維芽細胞を樹立した。この繊維芽細胞を用いて、Cre発現アデノウイルスを感染後にChk1遺伝子を欠失させ、H3-T11の脱リン酸化を誘導した後の細胞表現を解析した。Chk1を欠失した繊維芽細胞は、細胞増殖に必須なサイクリンB、サイクリンA、Cdk1、Cdk2分子の発現が著名に減少し、細胞周期のS期において恒久的に増殖を停止した。S期に停止した細胞では、リン酸化型Rbの消失、ヒストンH1分子の消失、HMGA1およびHMGA2分子の増加、p53の安定化とp21の発現上昇が認められ、細胞老化の表現型と類似の変化を示した。さらに、これらの細胞は老化に伴うガラクトシダーゼ活性染色(Senescence associated-beta galactosidase)陽性となり、Chk1欠失によるH3-T11の脱リン酸化は早期細胞老化を誘導していると考えられた, 興味深いことに、Chk1欠失による早期細胞老化は、パピローマウイルスE6およびE7を発現させてp53およびRbの機能を失活させても回避することはできなかった。これらの結果は、Chk1欠失によるH3-T11の脱リン酸化がもたらす早期細胞老化は機能的p53およびRbの下流で機能することが強く示唆された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulatesce ctliole duphcation and cvtokhlesis2009

    • Author(s)
      Zineldeen, D.H.
    • Journal Title

      Hiochem. Biophys. Commun. 380

      Pages: 460-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Disruption of the novel gene fad14 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreadingand migration2009

    • Author(s)
      NIshizuka, M.
    • Journal Title

      EXp. Cell Res. 315

      Pages: 809-819

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclin A-Cdkl regulates the origin firing program in nlammalian cells2009

    • Author(s)
      Katduno, Y.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. 106

      Pages: 3184-3189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peroxisome prohfbrator-activated receptor-gamma and growth mhibition by its ligands in prostate cancer2008

    • Author(s)
      Nagata, D.
    • Journal Title

      Cancer Detect Prev. 32

      Pages: 259-266

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression2008

    • Author(s)
      Naruyama, H.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 374

      Pages: 79-83

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Checkpoints meet transcriphon at anovel histone milestone(H3-T11)2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      Cell Cycle 7

      Pages: 1555-1559

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Susceptibihty of p27 kip1 knockout mice to urinary bladder carcinogenesis induced by N-butyl-N-(4-hydroxybuty1)nitrosamine may not simply be due to enhanced proliferation2008

    • Author(s)
      Hikosaka, A.
    • Journal Title

      INt. J. Cancer 122

      Pages: 1222-1228

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chk1 in a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      Cell 132

      Pages: 221-232

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2, by phosph orvlation during sexual differentiation in fission yeast2008

    • Author(s)
      Shimada, M.
    • Journal Title

      EMBOJ. 27

      Pages: 132-142

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA損傷応答における新たなピストン修飾H3-T11のリン酸化を介した転写制御2008

    • Author(s)
      中西真
    • Organizer
      第31回分子生物学会年会、第81回日本生化学学会大会合同大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] 細胞周期と発がん2008

    • Author(s)
      中西真
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
    • Place of Presentation
      名古屋市センチュリーホール
    • Year and Date
      2008-10-28
  • [Book] Checkpoint Controls and Targets in Cancer Therapy(Chapter6)2008

    • Author(s)
      Nakanishi, M.
    • Publisher
      Human Press

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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