2009 Fiscal Year Annual Research Report
二つのGサイクルを結ぶ新規三量体G蛋白質シグナル依存性RhoGEF群の機能解析
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20054007
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
上田 浩 Gifu University, 工学部, 准教授 (50253779)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂野 喜子 岐阜大学, 医学研究科, 准教授 (50116852)
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| Keywords | RhoGEF / 三量体G蛋白質 / Rhoファミリー低分子量G蛋白質 / アクチン細胞骨格 / 遺伝子制御 / 細胞形態変化 / GPCR |
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| Research Abstract |
これまで、我々は、種々の細胞において、三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構の存在を示してきた。この機構解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構の解明が重要であると考え、本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローン中、三量体G蛋白質βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として同定したFLJ00018も含めたいくつかのRhoGEF分子の細胞内機能を明らかにすることを目的としている。昨年度までに、FLJ00018以外で、βγサブユニットにより活性化されるRhoGEF分子として新たに二つの分子を同定し、その一つのクローンが、FLJ00018がβγサブユニットにより直接活性制御を受けていたのに対し、βγサブユニットにより活性化されたチロシンキナーゼの一種であるsrcにより活性制御をうけることを見出した。本年度は、βγサブユニットにより活性化される新規RhoGEFが、srcによりチロシンリン酸化されることを見出し、そのチロシンリン酸化される部位が、N末端領域に存在することを明らかにした。また、このsrcによるリン酸化は、現在のところβγサブユニットとは別の経路によって働くと考えられる。今後、この新規RhoGEF分子の活性化機構の詳細を明らかにする必要があると考えられる。
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