2008 Fiscal Year Annual Research Report
DNAポリメラーゼ・イータとTLS及びDNA修復タンパク質との相互作用の解析
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20055013
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
益谷 央豪 Osaka University, 生命機能研究科, 准教授 (40241252)
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| Keywords | 損傷乗り越えDNA複製 / DNAポリメラーゼ・イータ / Revl / Mlhl / 染色体サイクル |
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| Research Abstract |
染色体DNAは絶えず損傷を受け続けており、DNA損傷に対応するメカニズムの解明は染色体サイクルの理解に必須である。DNAポリメラーゼ・イータ(Polη)は、色素性乾皮症バリアント群の責任遺伝子産物であり、損傷乗り越えDNA複製において重要な、役割を担っている。本申請者は、Polhと相互作用する因子として、損傷乗り越え複製因子の一つであるRevlやミスマッチ修復因子Mlhlなどを同定しておりく本課題ではこれらの相互作用の意義の解析を行っている。本年は、点変異を導入し、Revlとの相互作用能のみを失ったPolηを作出し、この変異体を安定に発現させたXP-V群細胞株を樹立した。この細胞株は、紫外線感受性及び紫外線誘発突然変異に関しては、野生型Polηを発現させた細胞株と同様に正常であった。しかし、自然突然変異の抑制に異常が認められたことから、PolηとRevlとの相互作用により、内在性のDNA損傷による突然変異を抑制する新規のメカニズムが存在することを明らかにした。一方で、これまでにPolηと相互作用することが報告されているタンパク質は、Revlを含めて全て、PolηのC末側領域と相互作用することが知られているが、MlhlはPolηのN末領域内の活性に必要なLittle finger領域と相互作用することを明らかにした。これらのタンパグ質間相互作用の意義をさらに追及することにより、Polηによる損傷乗り越え複製と他のDNA損傷応答機構とのクロストークの解明、そして、その染色体サイクルにおける役割の解明につながると期待できる。
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