• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2008 Fiscal Year Annual Research Report

Aurora-Bを介したキナーゼカスケイドの染色体分配における役割

Research Project

Project/Area Number 20055022
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

後藤 英仁  Aichi Cancer Center Research Institute, 発がん制御研究部, 室長 (20393126)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 笠原 広介  愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (90455535)
Keywords分裂期 / Chk1 / サイクリン依存性キナーゼ1 / チェックポイント / 染色体分配
Research Abstract

以前、我々は、分裂期においてChk1のセリン286およびセリン301がサイクリン依存性キナーゼ1(Cdk1)によってリン酸化されることを報告した。今年度、分裂期における細胞内局在の変化の可能性について検討をするため、抗Chk1抗体を用いた細胞染色を行った。その結果、今回用いた3種類の抗体いずれにおいても、分裂前期に、Chk1が核から細胞質に移行している染色像が得られた。このChk1の核外移行は、分裂前期の進行とともに徐々に進行することが判明した。次に、この核外移行がリン酸化反応と関連があるかについて検討するため、セリン286/301をアラニンに置換したChk1変異体(S286A/S301A)またはChk1の野生型(WT)をテトラサイクリン依存性に発現する細胞を確立した。その結果、分裂前期細胞において、WTは細胞質および核に局在するにも関わらず、S286A/S301Aの局在はほとんど核内にしか認められなかった。また、細胞の分裂期への進行は、S286A/S301Aの誘導によって、著しく遅延することが判明した。これに対して、リン酸化反応を模倣する変異体(S286E/S301E)では、分裂前期細胞において発現蛋白質が細胞質に認められる傾向がWTより顕著となり、分裂期の進行もWTより促進することが判明した。さらに、キナーゼ活性を持たないS286A/S301A変異体(K38M/S286A/S301A)は、分裂前期においてS286A/S301Aと同様にほとんど核内にしか局在しないにもかかわらず、細胞の分裂期への進行は全く阻害されないことが判明した。以上の結果は、1)Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することでChk1を核から細胞質に移行させていること、2)このChk1の核外排出により細胞がより円滑に分裂期へ進行しやすくなっていることを示唆するものといえる。

  • Research Products

    (5 results)

All 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Chk1 phosphorylation at Ser286 and Ser301 occurs with both stalled DNA replication and damage checkpoint stimulation.2008

    • Author(s)
      Yosuke Ikegami, et al.
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 377

      Pages: 1227-1231

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Myosin phosphatase-targeting subunit 1 regulates mitosis by antagonizing polo-like kinase 1.2008

    • Author(s)
      Shigeko Yamashiro, et al.
    • Journal Title

      Dev. Cell 14

      Pages: 787-797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein phosphatase 4 catalytic subunit regulates Cdk1 activity and microtubule organization via NDEL1 dephosphorylation,2008

    • Author(s)
      Kazuhito Toyo-oka, et al.
    • Journal Title

      J. Cell Biol. 180

      Pages: 1133-1147

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Chk1 phosphorylation by Cyclin-dependent kinase 1 promotes mitotic entry.2008

    • Author(s)
      Hidemasa Goto, et al.
    • Organizer
      The 48th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
    • Place of Presentation
      サンフランシスコ アメリカ合衆国
    • Year and Date
      2008-12-14
  • [Book] 図説 分子病態学(一瀬白帝、鈴木宏治 編)2008

    • Author(s)
      笠原広介 他
    • Total Pages
      34-39
    • Publisher
      中外医学社

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi