2009 Fiscal Year Annual Research Report
Aurora-Bを介したキナーゼカスケイドの染色体分配における役割
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20055022
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| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
後藤 英仁 Aichi Cancer Center Research Institute, 発がん制御研究部, 室長 (20393126)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笠原 広介 愛知県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (90455535)
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| Keywords | Aurora-B / Cdk1 / Chk1 / 分裂期 / 染色体 / チェックポイント / キナーゼ / リン酸化反応 |
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| Research Abstract |
分裂期における染色体動態の制御には、Cyclin-dependent kinase 1 (Cdk1)、Aurora-Bなどの分裂期キナーゼ群が重要な役割を担っている。逆に、Chk1はG2/Mチェックポイントの際にCdk1の活性化の抑制を通じて、間接的に分裂期キナーゼ群の活性化を抑制している。最近、Chk1が分裂期にthいてAurora-Bの活性化に関与するという報告もなされ、分裂期におけるChk1の制御がどのようになされているかについては大きな疑問が残されていた。以前、我々は、分裂期において、Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することを報告してきた。今回、分裂期においてChk1が分裂前期の進行とともに核から細胞質に移行することを見出した。また、分裂前期細胞において、外来性のChk1のWTは細胞質および核に局在するにも関わらず、S286A/S301Aの局在はほとんど核内にしか認められなかった。さらに、細胞の分裂期への進行は、S286A/S301Aの誘導によって著しく遅延することが判明した。以上の結果は、1)Cdk1がChk1のセリン286およびセリン301をリン酸化することでChk1を核から細胞質に移行させていること、2)このChk1の核外排出により、細胞がより円滑に分裂期へ進行しやすくなっていることを示唆するものである。つまり、分裂期においてChk1はむしろ負に制御されており、Aurora-Bの活性化を引き起こしてはいないのではないかと考えられる。
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