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2009 Fiscal Year Annual Research Report

ABCトランスポーター分子複合体の機能・局在調節とその破綻による病態発症機構

Research Project

Project/Area Number 20056026
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

首藤 剛  Kumamoto University, 大学院・生命科学研究部, 講師 (80333524)

KeywordsABCトランスポーター / CFTR / BCRP / ABCG5 / 8 / TLR2 / NGF / 炎症 / アレルギー
Research Abstract

ABCトランスポーターの異常(発現・機能の低下または上昇,異常な細胞内局在など)は種々の疾患の発症や抗癌剤耐性の要因となる.したがって,ABCトランスポーターの細胞内局在やその発現調節の分子基盤を理解することは,細胞の恒常性維持の観点のみならず種々の病態発症機構の理解のためにも重要であるが,ABCトランスポーター分子複合体実体に関しては不明な点も多い.本研究では,疾患関連ABCトランスポーターの膜分子複合体の機能・局在調節機構を解明し,その破綻により発症することで知られる種々の病態との関連性を明らかにすることを目的とし,種々の検討を実施した.その結果,形質膜上に発現することで脂質トランスポーターABCG8は,プロテアソーム依存的に分解されることが明らかになった.また,E3ユビキチンリガーゼの一つであるHRD1遺伝子の導入は,ABCG8単独発現時またはABCG5/8共発現時のどちらの場合においても,脱糖鎖型のimmature ABCG8の発現量増加を引き起こすことが明らかになった.さらに,HRD1欠損変異体を用いた検討から,脱糖鎖型のimmature ABCG8を発現誘導するにはRINGドメインが必要であることが示された.脱糖鎖型のimmature ABCG8は,野生型ABCG5と共存してもヘテロダイマーの形成や形質膜上発現に異常を来すことから,HRD1は,ABCG5/8の形質膜上発現および輸送活性を制御する重要な分子であることが初めて示唆された.

  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] TLR3 induction by anticancer drugs potentiates poly I : C-induced tumor cell apoptosis.2010

    • Author(s)
      Taura M, et al.
    • Journal Title

      Cancer Sci. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Endoplasmic Reticulum-associated Degradation of Transthyretin Variants Is Negatively Regulated by BiP in Mammalian Cells.2009

    • Author(s)
      Susuki S, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 284(13)

      Pages: 8312-8321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modified Mild Heat Shock Modality Attenuates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury.2009

    • Author(s)
      Oba M, et al.
    • Journal Title

      J Surg Res. (May 8. [Epubahead of print])

      Pages: 1-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calreticulin positively regulates the expression and function of epithelial sodium channel.2009

    • Author(s)
      Sugahara T, et al.
    • Journal Title

      Exp Cell Res. 315(19)

      Pages: 3294-3300

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of the glutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding.2009

    • Author(s)
      Miyata M, et al.
    • Journal Title

      Biochemistry 49(19)

      Pages: 114-123

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel combination of mild electrical stimulation and hyperthermia : general concepts and applications.2009

    • Author(s)
      Kai H, et al.
    • Journal Title

      Int J Hyperthermia. 25(8)

      Pages: 655-660

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CurcuminによるTLR2発現・機能制御2010

    • Author(s)
      首藤剛
    • Organizer
      日本薬学会第130年会
    • Place of Presentation
      岡山県岡山市,岡山コンベンションセンター
    • Year and Date
      20100328-20100330
  • [Presentation] Interleukin-17A synergistically increases toll-like receptor2/4-dependent IL-8 expression in human cystic fibrosis bronchial epithelial cells2009

    • Author(s)
      Shuto T
    • Organizer
      Cellular and Cytokine Interactions in Health and Disease
    • Place of Presentation
      Lisbon Congress Centre, Lisbon, Portugal
    • Year and Date
      20091017-20091023
  • [Presentation] ABCトランスポーター分子複合体の機能・局在調節とその破綻による病態発症機構2009

    • Author(s)
      首藤剛
    • Organizer
      科研費特定領域研究「生体膜トランスポートソームの分子構築と生理機能」第1回班会議
    • Place of Presentation
      熊本県阿蘇市,阿蘇リゾートグランヴィリオホテル
    • Year and Date
      2009-08-27
  • [Remarks]

    • URL

      http://molmed730.org/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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