2008 Fiscal Year Annual Research Report
p53制御ユビキチンリガーゼ群によるチェックポイント制御
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20058024
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
加藤 順也 Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
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| Keywords | チェックポイント / ユビキチンリガーゼ / 増殖制御 / p53 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
チェックポイントコントロールに重要な役割を果たす癌抑制蛋白質p53は4種類のユビキチンリガーゼ(MDM2, Pirh2, COP1, ARF-BP1)とプロテアソームによって翻訳後分解により制御されている。本研究ではこの中でもMDM2, COP1, ARF-BP1に焦点を当て、これらまったく異なったユビキチンリガーゼ間の協調的作用と相補的作用を検証し、チェックポイント制御における機能の解明を目指した。
(1)p53活性化時におけるユビキチンリガーゼ群の動態観察
DNA損傷応答、細胞老化、がん化ストレスを細胞に加え、p53活性化時のMDM2, COP1, ARF-BP1の3種のユビキチンリガーゼの動態を観察した。
(2)ユビキチンリガーゼ群の上流制御系の探索
ARFはMDM2の上流で機能するが、COP1, ARF-BP1の上流制御機構の詳細は不明である。そこで、これらのユビキチンリガーゼの上流で働く制御系の共通性を検討した。
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