p53制御ユビキチンリガーゼ群によるチェックポイント制御

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20058024
• Research Institution: Nara Institute of Science and Technology
• Principal Investigator: 加藤 順也 Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
• Keywords: チェックポイント / ユビキチンリガーゼ / 発現制御 / p53 / 癌

Research Abstract

チェックポイントコントロールに重要な役割を果たす癌抑制蛋白質p53は4種類のユビキチンリガーゼ(MDM2, Pirh2, COP1, ARF-BP1)とプロテアソームによって翻訳後分解により制御されている。本研究ではこの中でもMDM2, COP1, ARF-BP1に焦点を当て、これらまったく異なったユビキチンリガーゼ間の協調的作用と相補的作用を検証し、チェックポイント制御における機能の解明を目指した。
(1) p53活性化時におけるユビキチンリガーゼ群の動態観察
DNA損傷などのストレスを細胞に加え、p53活性化時のMDM2, COP1, ARF-BP1の3種のユビキチンリガーゼの動態を観察した。
(2) ユビキチンリガーゼ群の上流制御系の探索
ARFはMDM2の上流で機能するが、COP1, ARF-BP1の上流制御機構の詳細は不明である。そこで、COP1の新規相互作用因子(COP1BP)を酵母のツーハイブリッド法を利用して単離した。このうちのひとつ(COP1BP-1)に着目し、抗体を作製し種々の細胞外シグナルに対する応答を検討した。

Research Products

• [Journal Article] シグナロソーム研究の最前線 -COP9シグナロソームとヒト疾患 (2010)
  • Author(s): 加藤順也, 加藤規子
  • Journal Title: 実験医学 28 Pages: 463-467
• [Journal Article] Mammalian COPS signalosome. (2009)
  • Author(s): Kato JY, Yoneda-Kato N.
  • Journal Title: Genes to Cells 14 Pages: 1209-1225
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Isolation and characterization of cytoplasmic cyclin D1 mutants. (2009)
  • Author(s): Murakami H, Horihata M, ojo S, Yoneda-Kato N, Kato JY
  • Journal Title: FEBS Lett. 583 Pages: 1575-1580
  • Peer Reviewed
• [Presentation] シグナロソームを介した動・植物共有基盤原理 (2009)
  • Author(s): 加藤順也, 加藤規子
  • Organizer: 日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2009-12-09