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2009 Fiscal Year Annual Research Report

神経細胞の分化成熟過程における細胞周期関連タンパク質の役割

Research Project

Project/Area Number 20058034
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

川内 健史  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60397544)

Keywords細胞周期関連タンパク質 / 分化相 / 大脳皮質 / ロコモーション細胞 / 化合物スクリーニング / サイクリン依存性キナーゼ / スライス培養
Research Abstract

発生期大脳皮質の神経前駆細胞は、他の細胞と同様にサイクリン依存性キナーゼ(CDK)の活性依存的に細胞周期を進行しているが、神経分化に伴いCDKの活性は抑制され、軟膜側への移動を開始する。この神経細胞移動は多段階であることが知られているが、大脳皮質形成における神経細胞移動の大部分は、ロコモーション様式と呼ばれる移動である。これまでに我々は、分化した神経細胞で活性を持つ特殊なCDKであるCdk5が、移動の初期段階(ロコモーション移動の前の段階)の形態変化を制御していることを報告している(Nature Cell Biol. 2006)。しかし、神経細胞移動の中核となるロコモーション移動におけるCdk5の役割は分かっていなかった。そこで本研究では、まず従来の実験系では分子的な解析が困難であったロコモーション移動様式の移動を直接的に解析するために、子宮内エレクトロポレーション法とスライス培養系を組み合わせた新たな阻害剤スクリーニング実験系を確立した(昨年度の実績報告書参照)。今年度の研究は、この実験系を用いることにより、Cdk5およびSrcファミリーキナーゼの阻害剤が、ロコモーション移動を強く阻害することを示した。さらに、SrcファミリーキナーゼのひとつであるFynは、Cdk5の活性化因子と考えられていたが、未成熟神経細胞においてSrcファミリーキナーゼの阻害剤の添加を添加すると、Cdk5の活性が一過的に上昇することが分かり、SrcファミリーキナーゼがCdk5を負に制御する可能性が示唆された。本研究によって確立されたロコモーション移動を直接解析する方法、さらに、これを用いることによって明らかとなった、GO期において細胞周期関連タンパク質が大脳皮質形成に果たす役割について、論文として報告した(J Biol Chem2010)。

  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Dissecting the factors involved in the locomotion mode of neuronal migration in the developing cerebral cortex2010

    • Author(s)
      Nishimura YV, Sekine K, Chihama K, Nakajima K, Hoshino M, Nabeshima YI, Kawauchi T.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 285 Pages: 5878-5887

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Silencing p27 reverses post-mitotic state of supporting cells in neonatal mouse cochleae2009

    • Author(s)
      Ono K, Nakagawa T, Kojima K, Matsumoto M, Kawauchi T, Hoshino M, Ito J.
    • Journal Title

      Mol.Cell.Neurosci.

      Volume: 42 Pages: 391-398

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大脳皮質形成過程におけるロコモーション移動を制御する分子機構の解析2010

    • Author(s)
      西村嘉晃、関根克敏、地濱香央里、永田浩一、仲嶋一範、星野幹雄、鍋島陽一、川内健史
    • Organizer
      第74回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2010-05-29
  • [Presentation] Cdk5, Fyn and PKCdelta regulate differential steps of neuronal migration during the developing cerebral cortex2009

    • Author(s)
      Yoshiaki V.Nishimura, Katsutoshi Sekine, kaori Chihama, kazunori Nakajima Mikio Hoshino, Yo-ichi Nabeshima, Takeshi Kawauchi
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜
    • Year and Date
      20091209-20091212
  • [Presentation] Cdk5 and p27^<kip1> regulate the migration and morphological changes of GO-arrested neurons2009

    • Author(s)
      Takeshi Kawauchi, Yoshiaki V.Nishimura, Kazunori Nakajima, Yo-ichi Nabeshima, Mikio Hoshino
    • Organizer
      第32回 神経科学大会(シンポジウムSY2-F2)
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋
    • Year and Date
      20090916-20090918
  • [Presentation] 発生期大脳皮質の神経細胞移動におけるRap1の機能解析2009

    • Author(s)
      関根克敏、川内健史、久保健一郎、本田岳夫、仲嶋一範
    • Organizer
      第32回 日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋
    • Year and Date
      20090916-20090918
  • [Presentation] Cdk5-p27^<kip1> pathway in cortical neuronal migration and morphological changes2009

    • Author(s)
      Takeshi Kawauchi
    • Organizer
      2^<nd> Cdk5 International Symposium
    • Place of Presentation
      首都大学東京、東京
    • Year and Date
      20090626-20090627
  • [Presentation] Reelin-Dab1 signal regulates the local "inside-out" lamination through terminal translocation2009

    • Author(s)
      関根克敏、川内健史、久保健一郎、本田岳夫、仲嶋一範
    • Organizer
      第52回 日本神経化学会大会(シンポジウムS06-2)
    • Place of Presentation
      渋川(伊香保)、群馬
    • Year and Date
      20090622-20090624
  • [Presentation] 神経発生と神経変性-分子からみた正常脳と病態脳-2009

    • Author(s)
      川内健史
    • Organizer
      AIST-CBRCセミナー
    • Place of Presentation
      産業技術総合研究所、CBRC、東京
    • Year and Date
      2009-07-30
  • [Remarks]

    • URL

      http://web.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/nakajima/page10/page17/page17.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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