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2009 Fiscal Year Annual Research Report

HERC2によるS期およびG2/M期チェックポイント制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 20058036
Research InstitutionSt.Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

太田 智彦  St.Marianna University School of Medicine, 医学部, 准教授 (60233136)

KeywordsHERC2 / 細胞周期 / チェックポイン / DNA損傷 / DUB / ユビキチン
Research Abstract

Prader-Willi/Angelman症候群関連遺伝子HERC2のBRCA1に対するユビキチンリガーゼ(E3)活性が細胞周期にどのように関わっているかを解析した。20年度の結果からBRCA1の細胞内半減期はsiRNAによるBARD1の発現抑制によって著明に短縮するが、HERC2の発現を同時に抑制することによって回復し、電離放射線によるDNA損傷後のG2/M checkpoint機能を正常化する結果を得ていたが、HERC2の抑制により、BARD1の発現も軽微であるが回復するため、これがsiRNA効果の減少に起因するものではないことをquantitative real-time PCRにて確認した。複数のsiRNAを用い、全てのsiRNAの実験を3~6回繰り返し、現象が再現されることを確認した。逆にHERC2によるBRCA1のユビキチン化はBARD1によって阻害された。
Crm1阻害剤であるレプトマイシンBにより、HERC2は細胞質から核内に移動し、シャトルタンパク質であることがわかった。原発性乳癌60例のHERC2の発現を解析したところ、HERC2は非癌部乳腺上皮と乳癌の細胞質を主体に発現し、間質には発現していなかった。また、多くの症例でBRCA1の発現とHERC2の発現に逆相関が認められたことから、HERC2はBRCA1の低下が原因で生じる乳癌の発癌にも関連する可能性が示された。これまでの結果は現在投稿中である。

  • Research Products

    (13 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Amitotic role for the DNA damage-responsive CHK2 Kinase2010

    • Author(s)
      Ko Sato, et al
    • Journal Title

      Nature Cell Biology 12(In press)

  • [Journal Article] Prediction of breast cancer sensitivity to neoadjuvant chemotherapy based on status of DNA damage repair proteins.2010

    • Author(s)
      Hideki Asakawa, et al
    • Journal Title

      Breast Cancer Res. 12

      Pages: 2/R17(Open access)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological analyses of triple negative breast cancer using sur veillance data from the Registration Committee of the Japanese Breast Cancer Society.2010

    • Author(s)
      Hirotaka Iwase, et al
    • Journal Title

      Breast Cancer 17

      Pages: 118-24

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] がんのゲノム解析と診療への応用a)乳がん2010

    • Author(s)
      太田智彦
    • Journal Title

      日本臨林 (In press)

  • [Journal Article] BRCA遺伝子異常と標的治療2010

    • Author(s)
      太田智彦
    • Journal Title

      がん分子標的治療 (In press)

  • [Journal Article] Radiologic-pathological correlation of punctate hyperechoic foci by ultrasound in stereotactic vacuum-assisted breast biopsy samples.2009

    • Author(s)
      Hiroko Okazaki, et al
    • Journal Title

      Jpn J Radiol. 27

      Pages: 438-43

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Contemplating chemosensitivity of basal-like breast cancer based on BRCA1 dysfunction.2009

    • Author(s)
      Tomohiko Ohta
    • Journal Title

      Breast Cance 16

      Pages: 268-74

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perturbation of DNA repair pathways by proteasome inhibitors corres ponds to enhanced chemosensitivity of cells to DNA damage-inducing agents.2009

    • Author(s)
      Takashi Takeshita, et al
    • Journal Title

      Cancer Chemother Pharmacol. 64

      Pages: 1039-46

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 乳癌の化学療法感受性とBRCA12009

    • Author(s)
      太田智彦
    • Organizer
      第19回乳癌基礎研究会
    • Place of Presentation
      伊香保温泉(群馬県)
    • Year and Date
      2009-07-25
  • [Presentation] REGULATION OF NUCLEOPHOSMIN BY BRCAI E3 UBIQ UITIN LIGASE2009

    • Author(s)
      Ayaka Koike, et al
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting-The Ubiquitin Family-
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2009-04-22
  • [Presentation] The E3 ligase activity of HERC2 regulates BRCA1-mediated G2/M checkpoint function independent of BARD12009

    • Author(s)
      Wenwen Wu, et al
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting -The Ubiquitin Family-
    • Place of Presentation
      New York, USA
    • Year and Date
      2009-04-22
  • [Presentation] BRCA1機能不全をtargetにした乳癌の化学療法2009

    • Author(s)
      太田智彦
    • Organizer
      第109回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
    • Year and Date
      2009-04-02
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.marianna-u.ac.jp/t-oncology/

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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