2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20059008
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
青江 知彦 Chiba University, 大学院・医学研究院, 准教授 (90311612)
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| Keywords | シャペロン / 小胞体 / ストレス |
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| Research Abstract |
神経変性疾患の大部分は孤発例であり原因不明であるが、その共通像として、異常蛋白の凝集、細胞内外への沈着、神経細胞障害が挙げられる。細胞内では蛋白質は分子シャペロンによって高次構造が形成される。異常な蛋白質は小胞体に留められ、やがてプロテアソームによって分解処理され、蛋白凝集、沈着が防止されている。膜蛋白、分泌蛋白の品質管理を担当するのは主にBiPなどの小胞体分子シャペロンである。本研究では小胞体分子シャペロンの細胞内分布のゆらぎが蛋白質品質管理機構を障害することによって神経変性疾患の病態へどのように関与しているのかをマウスモデルを用いて検討した。小胞体蛋白質管理機構の障害モデルとして、逆行性輸送が阻害された変異KDEL受容体を発現するトランスジェニックマウス、また、KDEL配列の欠損した変異BiPの発現するノックインマウスを作製した。これらのマウスの神経発生異常、老年期における運動異常などの表現系を形態学的に、また生化学的に解析した。これらのマウスには、神経系、呼吸器、心臓などに異常が見られた。今後さらに、電気泳動、質量分析による異常蛋白の同定を試みる。これを表現系の異常と対にし、小胞体機能障害によって正常に産生されない蛋白質の中に、特に表現型に大きな影響を与える特定の蛋白質があるかどうか病態解析を行う。また、その異常蛋白の是正により神経変性疾患の予防、治療が可能かどうかを検討する。
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