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2009 Fiscal Year Annual Research Report

核内NF-κB制御因子IκB-ζによる自己応答制御とその異常

Research Project

Project/Area Number 20060002
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

牟田 達史  Tohoku University, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60222337)

Keywords遺伝子欠損マウス / nuclear factor-κB / 転写制御因子 / IκB-ζ / 慢性炎症 / 自然免疫 / 獲得免疫 / ケラチノサイト
Research Abstract

研究代表者らが独自に発見し、解析を進めているIκB-ζは、様々な微生物由来の自然免疫刺激物質によって発現誘導され、核内で転写因子Nuclear Factor-κBと結合する、炎症応答制御の鍵を握る分子である。本研究では、IκB-ζ遺伝子欠損マウスで自然発症する慢性炎症の原因について、昨年度に引き続き、解析を進めた。
IκB-ζ遺伝子欠損マウス皮膚の炎症部位について、免疫抗体法を用いて解析を行ったところ、CD4陽性のTリンパ球、B220陽性のBリンパ球の激しい浸潤が観察された。このうち、CD4陽性T細胞のサブクラス同定を目的として、IκB-ζ遺伝子欠損マウスの炎症部位における各種Th細胞が産生するサイトカインについてそのmRNAの定量を行った。結果、炎症部位では、interferon γ、interleukin 4、17mRNAが野生型マウスと比較して、上昇していることが観察され、Th1、2、17細胞の浸潤が示唆された。このうち、interleukin 17については、IκB-ζ遺伝子欠損マウスでは、炎症発症前の組織でも発現上昇が観察され、その病因との関連が疑われる。また、表皮に存在するケラチノサイトにおけるIκB-ζの発現について検討したところ、真皮層の培養上清刺激に伴ってIκB-ζの発現が観察された。この応答は、IκB-ζ欠損マウス由来の真皮を用いた場合でも同様に観察されたが、細胞内シグナリングアダプター分子であるMyD88を欠損したマウスより調製したケラチノサイトでは、著しくその発現が抑制された。従って、皮膚のような組織では、真皮に存在する細胞と表皮のケラチノサイトの間で、内因性リガンドを介したクロストークが存在し、ケラチノサイトにおけるIκB-ζの発現を介した恒常性維持機構が存在すること、こうした自己由来分子に対する応答機構の異常によって、慢性炎症が自然発症することが明らかになった。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] MAPK-activated Protein Kinase 2 Differentially Regulates Plasmodium falciparum Glycosylphosphatidylinositolinduced Production of Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-12 in Macrophages2009

    • Author(s)
      Zhu, et al.
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry 284

      Pages: 15750-15761

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 誘導型転写制御因子IκB-ζにる炎症応答制御とその破綻にり自然発症する慢性炎症2009

    • Author(s)
      牟田達史
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-24
  • [Presentation] 誘導型転写制御因子IκB-ζによる炎症応答における選択的遺伝子発現機構2009

    • Author(s)
      牟田達史
    • Organizer
      第8回四国免疫フォーラム
    • Place of Presentation
      高松
    • Year and Date
      2009-06-27
  • [Presentation] IκB-ζ遺伝子欠損マウスにおける慢性皮膚炎の発症機序の解析2009

    • Author(s)
      大熊敦史, ら
    • Organizer
      第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウムおよび第14回学際ライフサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-06-16
  • [Presentation] 自然免疫による感染微生物に対する認識・応答とその制御の分子機構2009

    • Author(s)
      牟田達史
    • Organizer
      第32回日本血栓止血学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州
    • Year and Date
      2009-06-04
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.biology.tohoku.ac.jp/lab-www/muta_lab/index.html

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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