末梢性自己寛容におけるサイトカインシグナルの働き

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20060032
• Research Institution: The Institute of Physical and Chemical Research
• Principal Investigator: 久保 允人 The Institute of Physical and Chemical Research, シグナル・ネットワーク研究チーム, チームリーダー (40277281)
• Keywords: サイトカイン / Jak型チロシンキナーゼ / ヘルパーT細胞 / 制御性T細胞 / 自己免疫性疾患

Research Abstract

サイトカインに対する受容体は、細胞内ドメインに会合するJak型チロシンキナーゼと転写因子STATによって制御されている。感染症などによって引き起こされる急性炎症は、急激なサイトカイン産生を引き起こし、時として過剰な炎症反応などが伴うことによって免疫反応のバランスが破綻し、生体を死に至らしめる危険性すら生み出す。この危険性を回避するため、SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling )は、Jak/STATシグナル伝達系を抑制することにより、サイトカインバランスの恒常性を厳格に制御するシグナル伝達分子として存在している。このSOCS分子の発現制御の破綻は、サイトカインバランスの変調を引き起こし、ヘルパーT細胞のバランスに破綻を誘導する。そこで本研究では末梢性自己寛容の維持の機構におけるS0CS1およびS0CS3分子の役割を明らかにするため、自己免疫性疾患を制御するサイトカインIL-17を主に産生するヘルパーT細胞Th17の制御とTGF-bによって誘導される制御性T細胞の制御に焦点を当て研究を行った。その結果、Th17の分化はT細胞特異的S0CS3欠損マウスで顕著に充進しており、Th17によって誘導される自己免疫性疾患EAEの反応も顕著に充進した。一方、S0CS1はIL-6によって誘導される制御性T細胞の抑制機構に関与している事が明らかにされ、S0CS1を恒常的に発現するマウスでは制御性T細胞が抑制されていた。

Research Products

• [Journal Article] Regulation of Th1 vs.Th17 differentiation : Selective contoribution of thetranscription factor IRF1 to the IFN-γ-IL-12 axis of signaling networks in CD4^+ T cells (2008)
  • Author(s): Kano, S., Sato, K., Morishita, Y., Vollstedt, S., Taki, S., Honda, K., Kubo, M., & Taniguchi, T.
  • Journal Title: Nature Immunology 9(1) Pages: 34-41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Murine IL-4 is able to signal via chimeric human IL-4Rα/mouse γ-chain receptor (2008)
  • Author(s): Myburgh, E., Horsnell, W., Cutler, A.J., Arendse, B., Kubo, M.,Brombacher, F.
  • Journal Title: Molecular Immunology 45(5) Pages: 1327-1336
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pleiotropic Roles of Runx Transcription Factors in the Differentiation and Function of T Lymphocytes (2008)
  • Author(s): Kohfu, K.,Kubo, M., Ichikawa, H., Ohno, S., Habu, S., Sato, T., and Satake, M.
  • Journal Title: Current Immunology Reviews 4 Pages: 101-115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] BLNK suppresses pre-B cell leukemogenesis though inhibition of Jak3 (2008)
  • Author(s): Nakayama, J., Yamamoto, M., Hayashi, K., Satoh, H., Bundo, K., Kudo, M., Goitsuka, R., Farrar, M.A., Kitamura, D.
  • Journal Title: Blood Dec.1 Pages: 1483-1492
  • Peer Reviewed