• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2010 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄間質細胞―未分化間葉系細胞―へのex vivo遺伝子操作と細胞治療

Research Project

Project/Area Number 20200013
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

前田 寧  熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (60346997)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内野 誠  熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20117336)
木村 円  熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60433025)
Keywords移植・再生医療 / 遺伝子 / ウイルスベクター / 骨髄間質細胞 / 筋ジストロフィー
Research Abstract

本研究の目的は、根本治療法の無い致死的疾患であるDuchnne型筋ジストロフィー(DMD)に対する根本治療法を開発することにある。患者自身より採取した間葉系幹細胞を多数含む骨髄間質細胞をin vitroで増殖・骨格筋へ分化誘導をかけ、ヘルパーウイルス依存型アデノウイルスベクターHDAdvにて治療に有効と予想される遺伝子を多数導入し、静脈投与で自家移植し骨格筋機能を回復させるex vivo治療を目標に据えている。この治療方法を現実化する方法を本研究では動物実験にて探索する。1、平成21年度にてDMDモデルマウス骨髄より間葉系未分化幹細胞培養を増殖させており、細胞表面マーカーだけでなく、間葉系細胞に分化させ機能的他の性を示した。2、これらの細胞にGFP発現HDAdvを感染させ、効率良い遺伝子導入が可能であった。このマーカー発現を見ることで、遺伝子操作された細胞が容易に同定出来るようになった。このベクターの開発は今後の研究を進めるにあたり、in vitroのみならず、移植後細胞の挙動を簡便かつ感度良くin vivoにて追跡可能とさせる重要な技術である。3、1で採取・培養したマウス骨髄間質細胞をDMDモデルマウス腹腔内投与すると、運動機能や骨格変形が軽快するのみならず、著しい延命効果をもたらす驚くべき結果を得た。この筋保護効果はこれまでに報告されていない骨髄間質細胞の全く新しい特性で、極めて安全な治療法になる可能性を示しており、今後更なる研究を要する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Rescue From Respiratory Dysfunction by transduction of Full-length Dystrophin to Diaphragm via the Peritoneal Cavity in Utrophn/Dystrophin Double Knockout Mice2011

    • Author(s)
      Ishizaki M
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 19 Pages: 1230-35

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse2011

    • Author(s)
      Suga T
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 6 Pages: e16908

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Derlin-1 overexpression ameliorates mutant SOD1-induced endoplasmic reticulum stress by reducing mutant SOD1 accumulation2011

    • Author(s)
      Mori A
    • Journal Title

      Neurochem Int

      Volume: 58 Pages: 344-53

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel GJB1 frameshift mutation produces a transient CNS symptom of X-linked Charcot-Marie-Tooth disease2011

    • Author(s)
      Sakaguchi H
    • Journal Title

      J Neurol

      Volume: 258 Pages: 284-90

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amyotrophic lateral sclerosis in a patient with Kartagener syndrome2010

    • Author(s)
      Yamashita S
    • Journal Title

      Amyotroph Lateral Scler

      Volume: 11 Pages: 402-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DJ-1 forms complexes with mutant SOD1 and ameliorates its toxicity2010

    • Author(s)
      Yamashita S
    • Journal Title

      Journal of Neurochemistry

      Volume: 113 Pages: 860-70

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Derlin-1 overexpression ameliorates mutant SOD1-induced endoplasmic reticulum stress by reducing mutant SOD1 accumulation2010

    • Author(s)
      Mori A
    • Organizer
      Neuroscience 2010
    • Place of Presentation
      San Diego USA
    • Year and Date
      20101113-20101117
  • [Presentation] Muscle fiber type-predominant promoter activity in lentiviral-mediated transgenic mouse2010

    • Author(s)
      Suga T
    • Organizer
      18^<th> Annual Congress of the European Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      Milano Italy
    • Year and Date
      20101022-20101025
  • [Presentation] 幹細胞治療による骨格筋再生と筋ジストロフィーの治療研究2010

    • Author(s)
      内野克尚
    • Organizer
      第28回日本神経治療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20100715-20100716
  • [Presentation] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene Therapy of muscular dystrophy2010

    • Author(s)
      木村円
    • Organizer
      第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      栃木県総合文化センター(宇都宮)
    • Year and Date
      20100701-20100703
  • [Presentation] DJ-1は変異SOD1と相互作用し、神経毒性を軽減する2010

    • Author(s)
      山下賢
    • Organizer
      第51回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20100520-20100522
  • [Presentation] Lentiviral vectorを用いたDuchenne型筋ジストロフィー遺伝子治療研究2010

    • Author(s)
      菅智宏
    • Organizer
      第51回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20100520-20100522
  • [Presentation] Lentiviral vector mediated delivery of full-length dystrophin for gene therapy of muscular dystrophy2010

    • Author(s)
      Kimura E
    • Organizer
      13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      Washington DC USA
    • Year and Date
      20100519-20100522
  • [Presentation] Transduction of full-length dystrophin to diaphragm ameliorates respiratory dysfunction in severe dystrophic mouse2010

    • Author(s)
      Ishizaki M
    • Organizer
      13^<th> Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      Washington DC USA
    • Year and Date
      20100519-20100522
  • [Presentation] DJ-1 forms complexes with mutant SOD1 and ameliorates its toxicity2010

    • Author(s)
      Yamashita S
    • Organizer
      Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego USA
    • Year and Date
      2010-11-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi