2008 Fiscal Year Annual Research Report
抗体を利用した分子イメージングによる腫瘍血管の発達評価法の構築
Project/Area Number |
20200017
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
向 洋平 Osaka University, 大学院・薬学研究科, 助教 (60444501)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清野 智史 大阪大学, 大学院・工学研究科, 講師 (90432517)
畑澤 順 大阪大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70198745)
岡田 欣晃 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (50444500)
森田 将史 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (30381594)
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Keywords | 医用・生体画像 / 医療薬剤学 / 腫瘍血管 / 抗体 / SPECT / MRI |
Research Abstract |
本申請課題では、薬学研究者による腫瘍血管特異的なモノクローナル抗体開発と、工学研究者によるイメージングのためのマテリアル開発、さらには、医学研究者の分子イメージング技術を融合することにより始めて可能となる、医・工・薬連携のimmuno-SPECT, immuno-MRIによる、腫瘍血管の発達イメージングを達成しようとするものである。 本年度、「イメージングプローブ設計グループ」では、Robo4, TEM7, TEM8, VEGFR2、4種の腫瘍血管マーカー抗体のscFv型リコンビナント蛋白質の精製系の構築に成功した。このscFvは、FLAG-tag融合型とSPECTラベル可能なCys-tag融合型双方の作成に成功し、現在本精製系で、全ての抗原に対するscFvの作製に着手している。また、生体内半減期に優れるIgG型抗体の精製系については、現在検討を開始しつつある。また、MRI用のプローブとして、直径20nm程度の酸化鉄ナノ粒子MoldayIONをコアとした金磁性ナノ粒子の合成に成功し、現在、そのMRIプローブとしての有用性を検証中である。 「腫瘍血管のバイオロジー解明グループ」では、近年VEGFRシグナルに抑制的に働き、腫瘍血管新生に重要な役割を担うと考えられるRobo4の機能をin vivoで解析するため、2種の遺伝子改変マウス(ノックアウトマウス、テトラサイクリン依存性血管内皮細胞特異的Robo4強制発現マウス)の作成を完了し、現在、病態モデルを用いた解析を行っている。 以上の結果を元に、H21年度では、作成されたプローブを用いたイメージングを中心的に行い、SPECT、PET、MRIなどによる抗体の動態評価、腫瘍血管発達イメージングへの展開を予定している。
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Research Products
(56 results)
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[Journal Article] Direct cell entry of gold/iron-oxide magnetic nanoparticles in adenovirus mediated gene delivery2009
Author(s)
Kamei K, Mukai Y, Kojima H, Yoshikawa T, Yoshikawa M, Kiyohara G, Yamamoto TA, Yoshioka Y, Okada N, Seino S, Nakagawa S.
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Journal Title
Biomaterials 30
Pages: 1809-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] Structure-function relationship of tumor necrosis factor (TNF) and its receptor interaction based on 3D structural a nalysis of a fully active TNFR1-selective TNF mutant2009
Author(s)
Mukai Y, Shibata H, Nakamura T, Yoshioka Y, Abe Y, Nomura T, Tariiai M, Ohta T, Ikemizu S, Nakagawa S, Tsunoda S, Kamada H, Yarnagata Y, Tsutsumi Y.
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Journal Title
J Mol Biol 385
Pages: 1221-9
Peer Reviewed
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[Journal Article] (18) F-FDG PET for the evaluation of thymic epithelial tumors : Correlation with the World Health Organization classification in addition to dual-time-point imaging2009
Author(s)
Inoue A, Tomiyama N, Tatsumi M, Ikeda N, Okumura M, Shiono H, Inoue M, Higuchi I, Aozasa K, Johkoh T, Nakamura H, Hatazawa J.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging (in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ligand-independent assembly of purified soluble magic roundabout (Robo4), a tumor-specific endothelial marker2008
Author(s)
Yoshikawa M, Mukai Y, Okada Y, Yoshioka Y, Tsunoda S, Tsutsumi Y, Okada N, Aird WC, Doi T, NakaEawa S.
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Journal Title
Protein Expr Purif. 61
Pages: 78-82
Peer Reviewed
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[Journal Article] A GABP-binding element in the Robo 4 promoter is necessary for endothelial expression in vivo2008
Author(s)
Okada Y, Jin E, Nikolova-Krstevski V, Yano K, Liu J, Beeler D, Spokes K, Kitayama M, Funahashi N, Doi T, Janes L, Minami T, Oettgen P, Aird WC.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elevated levels of placental growth factor represent anadaptive host response in sepsis2008
Author(s)
Yano K, Okada Y, Beldi G, Shih SC, Bodyak N, Okada H, Kang PM, Luscirtskas W, Robson SC, Carmeliet P, Karumanchi SA, Aird WC.
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Journal Title
J Exp Med 205
Pages: 2623-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] ^<18>F-FDG PET in patients with malignant lymphoma having long-term follow up : staging and restaging, and evaluation of treatment resnonse and recurrence2008
Author(s)
Isohashi K, Tatsumi M, Higuchi I, Inoue A, Nakajo K, Ishikawa J, Shimosegawa E, Kanakura Y, Nakamura H, Hatazawa J.
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Journal Title
Ann Nucl Med 22
Pages: 795-802
Peer Reviewed
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[Presentation] 超高分解能半導体PETと18F-FDGを用いたラット脳微細構造のin vivo糖代謝イメージング2008
Author(s)
高沢正志, 桃崎壮太郎, 山嵜洋一, 金井泰和, 今泉昌男, 細井理恵, 谷崎直昭, 村瀬研也, 井上修, 石井慶造, 下瀬川恵久, 畑澤順
Organizer
第20回日本脳循環代謝学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20081106-07
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[Presentation] 超高分解型半導体PETと18F-FDGを用いたラット脳微細構造の画像化2008
Author(s)
高沢正志, 桃崎壮太郎, 山嵜洋一, 金井泰和, 今泉昌男, 細井理恵, 谷崎直昭, 村瀬研也, 井上修, 石井慶造, 下瀬川恵久, 畑澤順
Organizer
第48回日本核医学会学術総会
Place of Presentation
千葉
Year and Date
20081024-26
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