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2009 Fiscal Year Annual Research Report

次世代型抗ヘルペスウイルス薬開発のための創薬研究

Research Project

Project/Area Number 20200073
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

藤室 雅弘  University of Yamanashi, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (20360927)

Keywordsウイルス / 感染症 / 創薬 / がん / 抗ウイルス剤 / ヘルペスウイルス / 核酸代謝拮抗薬
Research Abstract

我々は、KSHVによって発症するB細胞性リンフォーマに対する化学療法確立を目的として、KSHV感染特異的にがん細胞に対して殺細胞活性を示す抗腫瘍化合物の開発を実施した。本化合物はKSHVのチミジン・キナーゼ(KSHV-TK)により活性化体となることから、KSHV感染特異的に腫瘍細胞にアポトーシスを誘導し、さらに、ACVやGCVと比べ強いKSHV増殖阻害活性を有している。本化合物は高いKSHV感染選択性と、強いDNA合成阻害活性という二つの優れた特徴を有しているが、薬物の作用機序や薬物動態は不明のまま多数残されている。そこで、本研究では、薬物の作用機序や動態等の解析を実施する。
我々は、米国Johns Hopkins大学医学部との共同研究により、サイトメガロウイルス(GCV)のゲノムにGFP遺伝子やルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだ蛍光性CMVと発光性CMVを開発した。これら蛍光・蛍光性CMVは、野生型CMVと比較して、感染性や増殖性に差は無く、さらに、蛍光・発光測定用マプレートリーダーを解析に用いればハイスループットな薬物アッセイを行なうことができる。この蛍光性CMVを用いて本化合物の抗ウイルス活性を解析した所、本化合物は既存の抗CMV薬のガンシクロビル(GCV)と比較して顕著な抗ウイルス活性を有していた。すなわち、蛍光性CMVを標的にしたウイルス増殖阻害効果を測定したところ、GCVのIC50は5μMであるのに対し、我々の化合物のIC50は0.5μMであった。また両化合物の正常細胞に対するCC50を測定したところ、共にCC50は100μM以上であった。これらの結果より、本化合物は既存の抗ヘルペスウイルス薬GCVと比較して、強い抗CMV活性と低い細胞毒性を有していることが明らかとなった。

  • Research Products

    (3 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] BS69 cooperates with TRAF3 in the regulation of Epstein-Barr virus-derived LMP1/CTAR1-induced NF-kappaB activation.2010

    • Author(s)
      Ikeda O, et al
    • Journal Title

      FEBS Lett. 584

      Pages: 865-872

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SMRT regulates enhanced activation of STAT3 by Epstein-Barr virus-derived EBNA2.2009

    • Author(s)
      Ikeda O., et al
    • Journal Title

      Biol. Pharm. Bull. 32

      Pages: 1283-1285

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Insights into the viral oncogenesis of KSHV and developing of anti-herpesviral agents.2009

    • Author(s)
      Fujimuro M
    • Organizer
      Grand Rounds in Viral Oncology, The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center in Johns Hopkins, Sponsored by Viral Oncology Program.
    • Place of Presentation
      Baltimore, MD USA
    • Year and Date
      2009-05-21

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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