2009 Fiscal Year Annual Research Report
成長ホルモン、IGF-Iによる非アルコール性脂肪性肝炎の治療応用
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20200079
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
高橋 裕 Kobe University, 医学研究科, 講師 (70301281)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝炎 / NASH / 成長ホルモン / IGF-I |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、GH/IGF-Iの一般の非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)への臨床応用を目指して、成人成長ホルモン分泌不全症(AGHD)の病態解明、成長ホルモン(GH)の成人における生理作用の解明、NASH発症の普遍的病態解明を行うことである。これまで、1)AGHD症例における臨床研究、2)私たちが明らかにしたAGHDモデルであるSDR(Spontaneous dwarf rat)を用いた分子生物学的研究、3)さらにNASHモデルとして報告されているコリンメチオニン欠乏食投与下のdb/dbマウス(CMD db/db)を用いたGH治療による効果の解析、4)培養肝細胞、肝臓星細胞、Kupffer細胞に対するGH,IGF-Iの作用とその機序の解析を行ってきた。そして、AGHD症例にNASHが多いこと、治療によって劇的に改善すること、SDRがよいNASHモデルであること、CMDdb/dbに対してGH/IGF-Iが一定の効果を示すことを確認した。具体的には、GH/IGF-I欠乏状態においては内臓肥満、肝臓における脂肪沈着、炎症、線維化に加えて、星細胞の活性化が起こっていることを明らかにした。そしてNASHモデルマウスにGH/IGF-Iを投与するとこれらのNASHに伴った変化がGH/IGF-I特にIGF-Iによって劇的に改善することを見いだした。また臨床研究においては、AGHD症例に高頻度に非アルコール性脂肪肝(NAFLD)/NASHを合併し、GH補充療法によって改善することを見いだした。
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[Journal Article] IGF-I stimulates reactive oxygen species (ROS) production and inhibits insulin-dependent glucose uptake via ROS in 3T3-L1 adipocytes
Author(s)
Fukuoka H, Iida K, Nishizawa H, Imanaka M, Takeno R, Iguchi G, Takahashi M, Okimura Y, Kaji H, Chihara K, Takahashi Y
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Journal Title
Growth Hormone and IGF-I Research (In press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Branched-chain amino acids protect against dexamethasone-induced soleus muscle atrophy in rats
Author(s)
Yamamoto D, Maki T, Herningtyas EH, Ikeshita N, Shibahara H, Sugiyama Y, Nakanishi S, Iida K, Iguchi G, Takahashi Y, KajiH, Chihara K, Okimura Y
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Presentation] PIT1に対する自己抗体と関連した後天性GH,PRL,TSH欠損症3例の解析2009
Author(s)
井口元三, 高橋裕, 竹野亮子, 置村康彦, 東條克能, 杢保敦子, 加治秀介, 千原和夫
Organizer
第82回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
群馬県民会館,前橋商工会議所(群馬県)
Year and Date
20090423-20090425
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[Presentation] IGF-1はNASHモデルマウスの耐糖能および肝線維化を改善する2009
Author(s)
西沢衡, 飯田啓二, 吉岡嗣朗, 高橋健太郎, 高橋路子, 山本雅昭, 村脇あゆみ, 井口元三, 置村康彦, 加治秀介, 清野進, 千原和夫, 高橋裕
Organizer
第82回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
群馬県民会館,前橋商工会議所(群馬県)
Year and Date
20090423-20090425
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[Presentation] Reactive oxygen species play an essential role in IGF-I signaling and its biological action2009
Author(s)
Handayaningsih Evi, 福岡秀規, 西沢衡, 高橋路子, 山本雅昭, Herningtyas Henny, 置村康彦, 加治秀介, 清野進, 千原和夫, 高橋裕
Organizer
第82回日本内分泌学会学術総会
Place of Presentation
群馬県民会館,前橋商工会議所(群馬県)
Year and Date
20090423-20090425
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