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2010 Fiscal Year Annual Research Report

成長ホルモン、IGF-Iによる非アルコール性脂肪性肝炎の治療応用

Research Project

Project/Area Number 20200079
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 講師 (70301281)

Keywords非アルコール性脂肪性肝炎 / NASH / 成長ホルモン / IGF-I / 酸化ストレス / 星細胞
Research Abstract

私たちはこれまでに成人成長ホルモン分泌不全症(AGHD)に非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を合併した症例においてGH補充療法が著効した一例を報告した。NASHは予後の悪い病態だが、その治療法は確立されていない。本研究においては、GH/IGF-Iを用いた一般のNASHへの臨床応用を目指した基盤の樹立を目指す。これまでに1)AGHD症例における臨床研究、2)AGHDモデルであるSDR(Spontaneous dwarfrat)を用いた分子生物学的研究、3)NASHモデルであるコリンメチオニン欠乏食下のdb/dbマウス(CMDdb/db)を用いたGH/IGF-I治療による効果の解析、4)初代培養肝臓および星細胞を用いた機序の解析を行ってきた。その結果、少なくとも21%のAGHD症例にNASHが合併していること、GH補充療法によってNASHが組織学的に改善すること、SDRがよいNASHモデルでありGH/IGF-Iが効果を示すこと、CMDdb/dbに対してGH/IGF-Iが線維化の抑制を示すことを見いだした。具体的には、GH/IGF-I欠乏状態においては内臓肥満、肝臓における脂肪沈着、炎症、線維化に加えて、星細胞の活性化が起こっていた。そしてNASHモデルマウスにGH/IGF-Iを投与するとこれらのNASHに伴った変化がGH/IGF-I特にIGF-Iによって劇的に改善した。さらにその機序としてミトコンドリア機能および酸化ストレスの軽減とIGF-Iによるp53蛋白を介した星細胞機能調節が重要であることを発見した(論文作成中)。また臨床研究として、AGHD症例に高頻度に非アルコール性脂肪肝(NAFLD)/NASHを合併し、GH補充療法によって改善することを見いだした(論文投稿中)。これらの結果よりGH/IGF-Iが一般のNASH治療に応用できる可能性が示された。

  • Research Products

    (26 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (16 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Adult combined GH, prolactin and TSH deficiency associated with circulating PIT-1 antibody in humans2011

    • Author(s)
      Yamamoto M, et al.
    • Journal Title

      J Clin Invest

      Volume: 121 Pages: 113-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Circulating level of chemerin is upregulated in psoriasis.2010

    • Author(s)
      Nakajima H, et al
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 60 Pages: 45-47

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] W194XProp1 and S156insTProp1, both of which have intact DNA-binding domain, show a different DNA-binding activity to the Prop1-binding element in human Pit-1 gene2010

    • Author(s)
      Shibahara H
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol

      Volume: 323 Pages: 167-171

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IGF-I stimulates reactive oxygen species (ROS) production and inhibits insulin-dependent glucose uptake via ROS in 3T3-L1 adipocytes.2010

    • Author(s)
      Fukuoka H, et al
    • Journal Title

      Growth Horm IGF Res

      Volume: 20 Pages: 212-219

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Branched-chain amino acids protect against dexamethasone-induced soleus muscle atrophy in rats2010

    • Author(s)
      Yamamoto D, et al.
    • Journal Title

      Muscle Nerve

      Volume: 41 Pages: 819-827

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 成人GH分泌不全症とGH補充療法2010

    • Author(s)
      高橋裕
    • Journal Title

      Annual Review:糖尿病・代謝・内分泌

      Pages: 233-241

  • [Journal Article] 副腎偶発腫で発見され、典型的な症候を欠いた褐色細胞腫の3例2010

    • Author(s)
      有村愛子, ら
    • Journal Title

      内科

      Volume: 106 Pages: 158-161

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reactive oxygen species play an essential role in IGF-I signaling and IGF-I-induced myocyte hypertrophy in C2C12 myocytes

    • Author(s)
      Handayaningshi AE, et al
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of primary aldosteronism caused by multiple adrenocortical macronodules

    • Author(s)
      Hashimoto N, et al
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 内分泌代謝疾患における精神症状(イブニングセミナー)2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第7回日本うつ病学会総会
    • Place of Presentation
      石川県立音楽堂(石川県)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-11
  • [Presentation] 下垂体機能低下症をきたす新たな疾患概念、後天性GH、PRL、TSH欠損症2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第5回長崎間脳下垂体疾患カンファレンス
    • Place of Presentation
      ホテルニュー長崎(長崎県)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-03-18
  • [Presentation] 新たな多腺性自己免疫症候群:抗PIT-1自己抗体と関連した後天性GH、PRL、TSH欠損症2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第6回KOPEM-MDC(慶応大学医学部セミナー)
    • Place of Presentation
      明治会館(東京都)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-02-18
  • [Presentation] 成人GH分泌不全症をきたす新たな疾患概念-後天性GH,PRL,TSH欠損症(スポンサードセッション)2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第20回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] 成人GHDの合併症としてのNAFLD/NASH-トランジションに関する問題点-(シンポジウム)2011

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      第20回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] GH産生腫瘍を合併したPANCHの一例2011

    • Author(s)
      西沢衡, ら
    • Organizer
      第20回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] 先端巨大症におけるOctreotide LARとPegvisomant併用療法の検討2011

    • Author(s)
      山本雅昭, ら
    • Organizer
      第20回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] 先端巨大症におけるOctreotide LARとカベルゴリン併用療法の検討2011

    • Author(s)
      隅田健太郎, ら
    • Organizer
      第20回臨床内分泌代謝Update
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • Year and Date
      2011-01-28
  • [Presentation] Novel syndrome of hypopituitarism2010

    • Author(s)
      Takahashi Y
    • Organizer
      HYPOCCS Investigators meeting
    • Place of Presentation
      ウイーン(オーストリア)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-11-21
  • [Presentation] Sirtl negatively regulates IGF-I production by growth hormone in hepatocytes2010

    • Author(s)
      Yamamoto M, et al
    • Organizer
      The 5^<th> international congress of the GRS and the IGF society
    • Place of Presentation
      ニューヨーク(アメリカ)
    • Year and Date
      2010-10-05
  • [Presentation] 成人GH分泌不全症の新たな病態2010

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      成人成長ホルモン分泌不全症学術講演会
    • Place of Presentation
      ホテルグランビア大阪(大阪府)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-09-16
  • [Presentation] 糖尿病合併妊娠および妊娠糖尿病症例の検討2010

    • Author(s)
      橋本尚子, ら
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 糖インスリン治療歴のある患者におけるインスリン抗体結合率とScatchard解析の検討2010

    • Author(s)
      西海智子, ら
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 1型糖尿病患者におけるインスリン持続皮下注入療法(CSII)の検討2010

    • Author(s)
      神野歩, ら
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
    • Year and Date
      2010-05-27
  • [Presentation] 脳神経外科疾患と成人GH分泌不全症-QOLと合併症を改善するために重要なこと-2010

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      播磨 下垂体機能低下症学術講演会
    • Place of Presentation
      姫路キャッスルグランビリオホテル(兵庫県)(特別講演)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-05-15
  • [Presentation] 寿命調節機構 オーバービュー(シンポジウム)2010

    • Author(s)
      高橋裕
    • Organizer
      GH/IGF-I & Longevity Meeting 2010
    • Place of Presentation
      富士ソフトアキバホール(東京)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-04-17
  • [Remarks]

    • URL

      http://mdl.oops.jp/kobe-diabetes/doctor/activity/acti-04.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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