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2009 Fiscal Year Annual Research Report

脂質輸送に関与するABC蛋白質の生理的基質と機能の解明

Research Project

Project/Area Number 20228001
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

植田 和光  Kyoto University, 物質-細胞統合システム拠点, 教授 (10151789)

KeywordsACBタンパク質 / 善玉コレステロール / 生活習慣病 / 動脈硬化 / ケミカルライブラリー / アルツハイマー / タンパク質精製 / トランスポーター
Research Abstract

本研究は、疾病に関係したり、重要な生理的機能が予想されるにもかかわらず基質が同定されていないABC蛋白質の生理的基質および生理的役割を解明することを目的とする。本年度は、疾病に関係したり、重要な生理的機能が予想される20種類のマウスおよびヒトABC蛋白質のヒト培養細胞を用いた発現系を構築し、それらについて精製条件の検討を行った。また、ヒトの生理的に重要なABC蛋白質発現ベクター作成し、培養細胞に導入することによって安定発現株を樹立した。善玉コレステロールの形成に必須な働きをしているABCA1に関して分解に関わる因子を探索したところ、タンパク質の脱ユビキチン化に関わる細胞内因子の同定に成功した。善玉コレステロール形成を促進する上で重要なターゲットになると期待できる。さらにABCA1による善玉コレステロール形成機構を詳細に検討した。その結果、ABCA1の特徴的な2つの細胞外ドメイン間に2本のジスルフィド結合が形成されることがHDL形成には必要であり、apoA-IがABCA1の細胞外構造に結合することがHDL形成の第一段階であることを明らかにした。また、胆汁酸がapoA-Iと同様にABCA1によって運ばれる脂質のアクセプターとして機能すること、HDLが血中からなくなる遺伝病であるタンジール病変異の一つであるW590S変異体ではapoA-IのABCA1からの遊離が遅れることなどから、ABCA1によるHDL形成は少なくとも4つのステップに分けられること、ABCA1はトランスポーターと同時にapoA-Iのレセプターとしても機能するユニークなタンパク質であることを明らかにした。

  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Formation of two intramolecular disulfide bonds is necessary for apoA-I-dependent cholesterol efflux mediated by ABCA1.2009

    • Author(s)
      Hozoji, M.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 284

      Pages: 11293-11300

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1-Effects of W590S mutation on lipid translocation and apoA-I dissociation.2009

    • Author(s)
      Nagao, K.
    • Journal Title

      J.Lipid Res. 50

      Pages: 1165-1172

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved expression and purification of human multidrug resistance protein MDR1 from baculovirus-infected insect cells.2009

    • Author(s)
      Kodan, A.
    • Journal Title

      Protein Expr.Purif. 66

      Pages: 7-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The retroendocytosis pathway of ABCA1/apoA-I contributes to HDL formation2009

    • Author(s)
      Azuma, Y.
    • Journal Title

      Genes to Cells 14

      Pages: 191-204

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Novel Missense Mutation of ABCA1 in Transmembrane・-Helix in a Japanese Patient with Tangier Disease.2009

    • Author(s)
      Maekawa, M.
    • Journal Title

      Atherosclerosis 206

      Pages: 216-222

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Functional role of the linker region in purified human P-glycoprotein.2009

    • Author(s)
      Sato, T.
    • Journal Title

      FEBS J. 276

      Pages: 3504-16

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular mechanisms of subcellular localization of ABCG5 and ABCG82009

    • Author(s)
      208.Hirata, T
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem. 73

      Pages: 619-626

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mechanism and regulation of HDL formation by ABCA12010

    • Author(s)
      Ueda, K.
    • Organizer
      3rd FEBS Special Meeting "ABC Proteins : from multidrug resistance to genetic diseases"
    • Place of Presentation
      Innsbruck, Austria
    • Year and Date
      2010-03-03
  • [Presentation] ABCA1 : Mechanisms and regulations of HDL formation2009

    • Author(s)
      Ueda, K.
    • Organizer
      第5回武田科学振興財団薬科学シンポジウム"Bioactive lipid molecules and Transporters"
    • Place of Presentation
      東京, Grand Prince Hotel Takanawa
    • Year and Date
      2009-05-25
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.biochemistry.kais.kyoto-u.ac.jp

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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