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2010 Fiscal Year Annual Research Report

赤痢菌の腸粘膜バリアー感染戦略の解明

Research Project

Project/Area Number 20229006
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

笹川 千尋  東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494)

Keywords赤痢菌 / 病原性 / III型分泌機構 / エフェクター / 自然免疫 / 細胞死 / ユビキチン
Research Abstract

I.上皮バリア感染戦略の解明:赤痢菌の上皮細胞感染に応答して細胞死が誘導される。赤痢菌の感染に応答する細胞死のシグナル経路を精査した結果、細胞死誘導シグナルはCaspase-4依存的でありCaspase-1には非依存的であった。Caspase-4は、赤痢菌の感染に応答して誘導されるER-ストレスの下流で活性化されていた。即ち、赤痢菌の感染ではER-ストレスの下流でCaspase-4が活性化される新規な細胞死応答が誘導されているごとが示唆された。赤痢菌から分泌されるOspC3はCaspase-4のサブユニットp19に特異的に結合性を示し、その結合依存的にCaspase-4の活性化が阻害された。本研究により、上皮細胞の細胞死が生体防御反応として感染に応答して誘導されること、および赤痢菌がOspC3を通じて細胞死を抑制していることが明らかになった。
II.細胞間バリア克服戦略の解明:GFP-赤痢菌を種々の上皮細胞へ感染させ菌の突起形成の局在をtime-lapse movieにより精査した。その結果、いずれの培養細胞においても80%以上の菌がtricellular junction(TCJ)から突起を形成し、TCJが菌により選択されていた。TCJに優先的に発現する細胞接着因子、Tricellulinをノックダウンした細胞では、TCJ形態は保持されているものの、TCJにおける菌による突起形成と菌の細胞間拡散能が低下した。赤痢菌の細胞間拡散では、TCJの形態とともにTricellulinの存在が菌の細胞間拡散に重要であることが明らかとなった。
III.免疫バリア回避戦略の解明:選択的オートファジーによる赤痢菌および他の侵入性細菌に対する認識機構を調べた。選択的オートファジーの開始に必須な因子としてTecpr1を同定した。Tecpr1はAtg5およびWIPI-2結合性を示し、この結合はオートファジーの開始に不可欠であった。赤痢菌では、Atg5-Tecpr1-WIPI2経路による菌の認識がオートファジー誘導のメカニズムであることが明らかとなった。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Shigella are versatile mucosal pathogens that circumvent the host innateimmune system.2011

    • Author(s)
      Ashida, H., Sasakawa, C., et al.
    • Journal Title

      Curr Opin Immunol.

      Volume: (In press)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Shigella deploy multiple countermeasures against host innate immune responses.2011

    • Author(s)
      Ashida, H., Sasakawa, C., et al.
    • Journal Title

      Curr Opin Microbiol.

      Volume: 14 Pages: 16-23

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bacterial interactions with the host epithelium.2010

    • Author(s)
      Kim M., Sasakawa, C., et al.
    • Journal Title

      Cell Host Microbe.

      Volume: 8 Pages: 20-35

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Regulation of host homeostasis by bacterial ubiquitin ligases2010

    • Author(s)
      Kim M, Ashida H, Sasakawa C.
    • Organizer
      2010 International chemical congress of pacific basin societies
    • Place of Presentation
      Honolulu, U.S.A
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Regulation of host cell turn-over by bacterial ubiquitin ligase, lpaH4.52010

    • Author(s)
      Kim M, Sasakawa C.
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      Kobe, JapanAP神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] The bacterial effector Cif interferes with SCF ubiquitin ligase function by inhibiting deneddylation of Cullin12010

    • Author(s)
      Morikawa H.Sasakawa C.
    • Organizer
      BMB2010
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2010-12-10
  • [Presentation] New insights into Shigella-gut epithelium interaction2010

    • Author(s)
      Sasakawa, C.
    • Organizer
      AHMR Forum-Health and medical research in the Asia Pacific region : the opportunities, the possibilities, the challenges
    • Place of Presentation
      Melbourne, Australia
    • Year and Date
      2010-11-14
  • [Presentation] Regulation of bacterial colonization on gastric epithelium by Helicobacterpylori virulence factors2010

    • Author(s)
      Mimuro H, Ishijima N, Sasakawa C.
    • Organizer
      The 10th Awaji International Forum on Infection andimmunity
    • Place of Presentation
      Awaji Yumebutai International Conference Center
    • Year and Date
      2010-09-08
  • [Presentation] Shigella circumvention of intestinal innate defense system2010

    • Author(s)
      Sasakawa, C.
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan Kobe Convention center
    • Year and Date
      2010-08-26
  • [Presentation] Regulation of host cell turn-over by bacterial ubiquitin ligase, IpaH4.52010

    • Author(s)
      Kim M.Sasakawa C., et al.
    • Organizer
      2010 FASEB summer research conferences
    • Place of Presentation
      Vermont, U.S.A
    • Year and Date
      2010-06-16
  • [Presentation] New insights into Shigella-gut epithelium interaction2010

    • Author(s)
      Sasakawa, C.
    • Organizer
      Embo Workshop, Emerging Themes in infectionBiology
    • Place of Presentation
      Nice, France
    • Year and Date
      2010-06-02
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/bac/hp/mainpage.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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