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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ガイダンス因子による免疫制御機構

Research Project

Project/Area Number 20229007
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

菊谷 仁  Osaka University, 微生物病研究所, 教授 (80161412)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安居 輝人  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (60283074)
水井 理之  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30423106)
Keywordsセマフォリンファミリー / 分子標的 / T細胞 / 気道アレルギー / 免疫制御 / Th2
Research Abstract

セマフォリンファミリーは神経軸索に対して化学反発活性を発揮する分子群であるが、多くのメンバーが免疫反応の制御においても機能していることが明らかになりつつあり、セマフォリンとその受容体が自己免疫疾患、アレルギー疾患などの免疫病治療の分子標的となる可能性が出てきた。本研究はセマフォリン分子による免疫制御の全容解明と免疫病の標的治療への応用を目指して計画され、本年度は免疫病発症におけるクラス4型セマフォリンSema4Aの役割を解析した。我々のこれまでの研究から、Sema4AがTh1/Th2分化において重要な機能を果たしていることが明らかになっている。そこで、過剰なTh2型免疫反応によって引き起こされると考えられている気道アレルギーにおけるSema4Aの役割を解析した。卵白アルブミン(OVA)であらかじめ免疫したBALB/Cマウスに経鼻的にOVAを投与することにより気道の過敏性すなわち喘息用の症状を誘導することができる。OVA感作したSema4A欠損BALB/Cマウスに経鼻的にOVAでチャレンジしたところ、野生型マウスに比べより顕著な気道抵抗の上昇と肺コンプライアンスの低下が認められた。また、Sema4A欠損マウスの気管支肺胞洗浄液中の好酸球数、IL4濃度も野生型マウスに比べ有意に上昇しており、所属リンパ節中のT細胞によるIL4産生についてもSema4A欠損マウスでより亢進していた。さらに、感作した野生型マウスをOVAでチャレンジする時に、Sema4A-Fcタンパクを投与したところ、Th2反応の低下だけでなく気道過敏性の低下も認められた。以上の結果より、Sema4AはTh2型の気道アレルギーにおいて抑制的な機能を有することが明らかになった。この結果は、Sema4Aとその受容体がこれらの疾患の治療の分子標的となりうる可能性を示している。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Immune semaphorins : novel features of neural guidance molecules.2009

    • Author(s)
      Mizui, M., et al.
    • Journal Title

      J. Celin. Immunol., 29:1-11, 2009 29

      Pages: 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bimodal regulation of T cell-mediated immune responses by TIM-42008

    • Author(s)
      Mizui, M., et al.
    • Journal Title

      Int. Immunol., 20:695-708 20

      Pages: 695-708

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Neuropilin-1 : the glue between regulatory T cells and dendritic cells?, 28 : 302-303, 2008.2008

    • Author(s)
      Mizui, M., H. Kikutani
    • Journal Title

      Immunity 28

      Pages: 302-303

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Semaphorins and inflammatory resonses.2008

    • Author(s)
      Kikutani, H.
    • Organizer
      EMBO Workshop "Semaphorin Function & Mechanisms of Action"
    • Place of Presentation
      Cernay, France
    • Year and Date
      20080508-20080511
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.biken.osaka-u.ac.jp/act/act_kikutani.php

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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