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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ガイダンス因子による免疫制御機構

Research Project

Project/Area Number 20229007
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

菊谷 仁  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (80161412)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 安居 輝人  大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (60283074)
榊原 修平  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (10618838)
Project Period (FY) 2008-05-12 – 2013-03-31
Keywordsセマフォリン / Sema4D / plexin B2 / B細胞 / Akt / PKN1 / B細胞抗原受容体 / EBウイルス
Research Abstract

皮膚に常在するγδT細胞上のSema4Dがケラチン産生細胞や上皮細胞状のplexin B2と結合すること、Sema4Dを架橋することによりγδT細胞の細胞円形化が誘導されることを見いだした。更に、Sema4D欠損では皮膚の創傷治癒が著しく遅れており、Sema4Dを介したγδT細胞の上皮細胞等との相互作用が皮膚の恒常性維持において重要な役割を持つと考えられた。
昨年までに、プロテインキナーゼN1(PKN1)が、B細胞抗原受容体(BCR)の下流でAktキナーゼ活性を抑制すること、PKN1欠損マウスにおいてはB細胞の活性化が亢進し、胚中心の自然形成が認められることを明らかにした。本年度は、抗原特異的胚中心B細胞の抗体遺伝子を網羅的に解析し、PKN1欠損マウスにおいては体細胞変異を多くもつ高親和性抗体の出現が著しく減少していることを見いだした。この結果は、BCR下流でのPKN1によるAkt制御が高親和性B細胞選択の閾値の決定において重要な働きをしており、その異常が自己抗体産生細胞の出現につながることを示している。
胚中心B細胞やメモリーB細胞に潜伏感染するEBウイルス(EBV)の遺伝子産物、LMP2aがBCRシグナルを模倣することが知られている。LMP2aの胚中心B細胞分化への影響を解析するために、LMP2aを胚中心B細胞特異的に発現するマウス(LMP2agcマウス)を作成した。LMP2agcマウスを抗原で免疫したところ、野生型マウスと同様に胚中心が形成されたが、抗原特異的抗体価の低下や高親和性B細胞数の減少が認められた。この結果は、LMP2aが胚中心B細胞の抗原非依存的な分化、選択を誘導しEBVの潜伏感染に寄与していることを示唆する。

Current Status of Research Progress
Reason

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] An inhibitory role for Sema4A in antigen-specific allergic asthma.2013

    • Author(s)
      Morihana, T.
    • Journal Title

      J Clin Immunol.

      Volume: 33 Pages: 200-209

    • DOI

      doi: 10.1007/s10875-012-9798-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein kinase N1, a cell inhibitor of Akt kinase, has a central role in quality control of germinal center formation.2012

    • Author(s)
      Yasui, T
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 109 Pages: 21022-21027

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1218925110

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The CD100 receptor interacts with its plexin B2 ligand to regulate epidermal γδT cell function.2012

    • Author(s)
      Witherden, D.A.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 37 Pages: 314-325

    • DOI

      doi: 10.1016/j.immuni.2012.05.026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Inhibition of germinal center formation and humoral immune responses by EB virus protein LMP12012

    • Author(s)
      Tsai, Chiau-Yuang
    • Organizer
      第41回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Epstein-barr virus LMP2a affects affinity maturation but not germina.2012

    • Author(s)
      Minamitan, T.
    • Organizer
      第41回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Generation and selection of virus- and self-reactive B cells during herpesvirus infection.2012

    • Author(s)
      Sakakibara, S.
    • Organizer
      第41回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Population analysis of effector CD4+ T cells in MHV68 infection by single cell-based RT-PCR.2012

    • Author(s)
      Morita, K.
    • Organizer
      第41回日本免疫学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] ガンマヘルペスウイルス感染による自己抗原産生2012

    • Author(s)
      榊原修平
    • Organizer
      第60回日本ウイルス学会
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      20121113-20121115
  • [Presentation] Generation of virus-and self-reactive B cells during herpesvirus infection.2012

    • Author(s)
      Sakakibara, S.
    • Organizer
      The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路市
    • Year and Date
      20120914-20120914
  • [Presentation] Pathogenic activation and evasion of humoral immune responses by γ-herpesvirus infection.2012

    • Author(s)
      Yasui, T.
    • Organizer
      The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路市
    • Year and Date
      20120911-20120914
    • Invited
  • [Presentation] Population analysis of effector CD4+ T cells in MHV68 infection by single cell-based RT-PCR.2012

    • Author(s)
      Morita, K.
    • Organizer
      The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • Place of Presentation
      淡路市
    • Year and Date
      20120911-20120914
  • [Presentation] Expression of EB virus LMP2a modifies the selection of B cells in germinal center.2012

    • Author(s)
      Minamitani, T.
    • Organizer
      International Congress on Oncogenic Herpesviruses and Associated Diseases.
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120801-20120804
  • [Presentation] ガンマヘルペスウイルス感染による免疫関連疾患発症機構の解明2012

    • Author(s)
      榊原修平
    • Organizer
      第27回ヘルペスウイルス研究会
    • Place of Presentation
      愛知県知多郡東浦町
    • Year and Date
      20120607-20120609
  • [Presentation] Epstein-BarrウイルスLatent membrane protein 2Aは抗原特異的B細胞の選択的除去によってウイルス感染成立に寄与している2012

    • Author(s)
      南谷武春
    • Organizer
      第27回ヘルペスウイルス研究会
    • Place of Presentation
      愛知県知多郡東浦町
    • Year and Date
      20120607-20120609
  • [Presentation] EBウイルスLMP1は関連腫瘍発生の必要十分分子となり得るか?-胚中心B細胞特異的LMP1発現マウスの解析2012

    • Author(s)
      安居輝人
    • Organizer
      第27回ヘルペスウイルス研究会
    • Place of Presentation
      愛知県知多郡東浦町
    • Year and Date
      20120607-20120607
  • [Presentation] EBウイルス関連腫瘍の発症メカニズム‐胚中心B細胞特異的LMP1発現マウスの解析

    • Author(s)
      安居輝人
    • Organizer
      第9回EBウイルス研究会
    • Place of Presentation
      米子市

URL: 

Published: 2014-07-24  

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