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2008 Fiscal Year Annual Research Report

分子モーターの機能ファネル理論

Research Project

Project/Area Number 20244068
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

笹井 理生  Nagoya University, 大学院・工学研究科, 教授 (30178628)

Keywords蛋白質 / 分子モーター / 機能ファネル / 粗視化モデル / フォールディング / 統計力学理論 / アロステリック変形
Research Abstract

ミオシン、あるいはキネシンなどの分子モーターは、負荷の強弱に柔軟に応答して常温で効率よく動作する、人間のつくるエンジンを超えた能力を持つ優れたモーターである。本研究では、蛋白質が大きく柔らかく動く姿を捉える新しい粗視化モデル、およびアロステリック変形の基礎理論を展開して、強い熱揺らぎに曝されているにもかかわらず高機能を発揮する、分子モーターの物理的原理を明らかにする。生理的に重要なミリ秒以上にわたる過程に焦点をあてた計算機シミュレーションを実行し、分子モーターの動作を説明する機能ファネル仮説を提唱して、これを批判的に検証する。
20年度は、(1)アロステリック変形理論の開発を開始した。蛋白質フォールディングの理論を拡張して、複数構造を自由エネルギー極小に持つアロステリック変形の統計力学的モデルを開発し、アロステリック変形に伴う大きな揺らぎの機構を解明した。(2)アクチンフィラメント上のミオシンII、およびミオシンVIの運動シミュレーションを行った。粗視化モデルにより、アクチンフィラメント上のミオシンIIの運動シミュレーションを系統的、大規模に進め、ミオシンの運動とともに、構造ゆらぎ、アクチン-ミオシン間の相互作用、レバーアーム位置の変化をモニターして、その相関を明らかにし、運動の機構を示す計算結果を得た。

  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Cortical factor feedback model of cellular locomotion and cytofission2009

    • Author(s)
      S. I. Nishimura, M. Ueda, M. Sasai
    • Journal Title

      PLoS Computational Biology 5

      Pages: e1000310, 1-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cooperativity, connectivity, and folding pathways of multidomain proteins2008

    • Author(s)
      K. Itoh, M. Sasai
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      Pages: 13865-13870

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanism of robust circadian oscillation of KaiC phosphorylation in vitro2008

    • Author(s)
      K. Eguchi, M. Yoda, T. P. Terada, M. Sasai
    • Journal Title

      Biophysical Journal 95

      Pages: 1773-1784

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Energy landscape theory of protein allostery2009

    • Author(s)
      Masaki Sasai
    • Organizer
      First Korea-Japan Seminars on Biomole cular Sciences
    • Place of Presentation
      Korea Institute for Advanced study, Seoul
    • Year and Date
      20090227-20080302
  • [Presentation] A coarse-grained Langevin molecular dynamics approach to de novo protein structure prediction2008

    • Author(s)
      T. N. Sasakil, H. Cetin, M. Sasai
    • Organizer
      The 8th Community Wide Experiment on the Critical Assessment of Techniques for Protein Structure Prediction
    • Place of Presentation
      Sardinia, Italy
    • Year and Date
      20081203-20081207
  • [Presentation] 蛋白質の多様なフォールディング形態に対する多次元ランドスケープ理論2008

    • Author(s)
      伊藤一仁, 笹井理生
    • Organizer
      日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場
    • Year and Date
      20081203-20081205
  • [Presentation] Consistency among local and global structures in protein folding and structure prediction2008

    • Author(s)
      M. Sasai
    • Organizer
      The 8th KIAS-Yonsei Conference on Protein Structure and Function
    • Place of Presentation
      Yonsei University, Seoul
    • Year and Date
      20081009-20081011
  • [Book] 蛋白質の柔らかなダイナミクス2008

    • Author(s)
      笹井理生
    • Total Pages
      1-192
    • Publisher
      培風館

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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