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2011 Fiscal Year Annual Research Report

再生バイオ人工肝臓におけるマイクロナノ物質移動の構築

Research Project

Project/Area Number 20246041
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

谷下 一夫  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (10101776)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 満里子  慶應義塾大学, 理工学部, 名誉教授 (00051368)
須藤 亮  慶應義塾大学, 理工学部, 専任講師 (20407141)
Keywordsバイオ人工肝臓 / 幹細胞 / 物質移動 / 胆管 / 毛細胆管 / 毛細血管 / 共培養 / 星細胞
Research Abstract

今年度は、本研究の最終年でバイオ人工肝臓構築の締めくくりと言える成果を得る事が出来た。本研究の目標は、実際の肝臓の組織に近い組織構造を体外で実現し、その再構築された構造をバイオ人工臓器や再生医療へ応用するものである。そのためには、肝細胞、血管内皮細胞、及び星細胞の3種類の細胞による肝細胞組織構造を体外で再構築させる必要がある。昨年度は、それぞれの細胞において組織構築が可能になることが分かり、複合組織である肝臓再構築の可能性を見いだした。最後の年である23年度では、異種の細胞の相互作用により、異種の細胞による組織再構築を実現させることを最大の課題とした。異種の細胞による組織再構築の仕組みが明らかにされれば、その延長線上に、肝臓の組織再構築が可能となるからである。そのような観点から、本年度では二つの大きな進展を得る事に成功した。一つ目の大きな成果は、星細胞の関与に類洞構造の構築である。類洞では星細胞が細胞突起を伸ばして血管構造を裏打ちしているが、この構造を薄い生分解性ポリ乳酸-ポリグリコール酸共重合体(PLGA)多孔性薄膜の活用によって構築した。さらにPLGA多孔性薄膜が異種細胞間相互作用を促進させ,機能的な肝類洞様組織の再構築に有効な細胞足場であることを示している.二つ目は、3次元の肝細胞組織内での血管化に成功した点である。血管化の課題は再生医療の分野では極めて困難な課題で、世界中の組織工学の研究者が血管化の実現を目指しているが、顕著な進展が無かった。本研究ではマイクロ流路を活用した実験で、血管化に成功した。以上のように本研究の最終年度で、当該分野で困難であった課題を克服する事ができ、バイオ人工肝臓の実用化に向けて大きく前進したと言える。

  • Research Products

    (21 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (18 results)

  • [Journal Article] Reconstruction of 3D stacked hepatocyte tissues using degradable, micro porous poly (d,l-lactide-co-glycolide) membranes2012

    • Author(s)
      Kasuya, J, Tanishita, K., et al
    • Journal Title

      Biomaterials

      Volume: 33 Pages: 2693-2700

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Spatio-temporal control of hepatic stellate cell-endothelial cell interactions for reconstruction of liver sinusoids in vitro2012

    • Author(s)
      Kasuya, J., Tanishita, K., et al
    • Journal Title

      Tissue Engineering

      Volume: (印刷中)(掲載確定)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic stellate cell-mediated three-dimensional hepatocyte and endothelial cell tri-culture model2011

    • Author(s)
      Kasuya, J, Tanishita, K., et al
    • Journal Title

      Tissue Engineering

      Volume: 17 Pages: 361-370

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 生体外における肝臓再生への工学的アプローチ2012

    • Author(s)
      須藤亮
    • Organizer
      分野横断型医工学研究プラットフォームBASIC特別講演会
    • Place of Presentation
      宮城(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-29
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスを用いた三次元組織再生への工学的アプローチ2012

    • Author(s)
      須藤亮
    • Organizer
      第20回バイオフィジオロジー研究会
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      2012-02-25
  • [Presentation] Microfluidic culture models for investigating normal and cancer cell behaviors2012

    • Author(s)
      須藤亮
    • Organizer
      バイオメカニクス懇話会
    • Place of Presentation
      北海道(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-16
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスを用いた肝細胞組織-毛細血管ネットワーク間相互作用の解析2012

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, 他
    • Organizer
      第24回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012-01-07
  • [Presentation] 間葉系幹細胞と血管内皮細胞の共培養による毛細血管ネットワークの構築2012

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, 他
    • Organizer
      第24回バイオエンジニアリング講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2012-01-07
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスを用いた生体外培養モデルの有用性2011

    • Author(s)
      須藤亮
    • Organizer
      第20回日本コンピュータ外科学会
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2011-11-23
  • [Presentation] Microfluidic hydrostatic deposition patterning for a confined hepatocyte-biliary epithelial cell co-culture system2011

    • Author(s)
      Sudo, R., Tanishita, K., et al
    • Organizer
      International Symposium on Micro-Nano Mechatronics and Human Science
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011-11-07
  • [Presentation] Effects of the mechanical properties of substrates on the in vitro formation of bile ducts by biliary epithelial cells2011

    • Author(s)
      Sudo, R., Tanishita, K., et al
    • Organizer
      International Symposium on Mechanobiology
    • Place of Presentation
      Shanghai, China
    • Year and Date
      2011-11-05
  • [Presentation] Dorsal skinfold chamberを用いた生体内肝臓組織形成の可視化に関する検討2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, 他
    • Organizer
      第20回バイオイメージング学会
    • Place of Presentation
      北海道
    • Year and Date
      2011-09-01
  • [Presentation] Spatio-temporal control of hepatic stellate cell-endothelial cell interactions for reconstruction of vascularized liver constructs in vitro2011

    • Author(s)
      Sudo, R., Tanishita, K., et al
    • Organizer
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society Asia-Pacific Chapter Meeting
    • Place of Presentation
      Singapore
    • Year and Date
      2011-08-03
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスを用いた三次元組織の再生2011

    • Author(s)
      須藤亮
    • Organizer
      東京大学マイクロ・ナノ多機能デバイス研究ネットワーク第3回シンポジウム
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2011-07-04
  • [Presentation] 乳酸・グリコール酸共重合体薄膜を用いた小型肝細胞、星細胞および血管内皮細胞の3次元複合組織の再構築2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, ほか
    • Organizer
      第18回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] 星細胞-血管内皮細胞感接触による血管形態形成の制御2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, ほか
    • Organizer
      第18回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] マイクロ流路デバイスにおける肝細胞組織-血管ネットワーク間相互作用の定量評価2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, ほか
    • Organizer
      第18回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-06-24
  • [Presentation] Dorsal skinfold chamberを用いた生体内肝臓組織形成の可視化に関する検討2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, 他
    • Organizer
      第34回日本バイオレオロジー学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-06-03
  • [Presentation] マイクロ流体デバイスにおける血管内皮細胞-間葉系幹細胞共培養系の構築2011

    • Author(s)
      須藤亮、谷下一夫, 他
    • Organizer
      第34回日本バイオレオロジー学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011-06-03
  • [Presentation] Microfluidic Hydrostatic Deposition Patterning for investigatinghepatocyte-biliary epithelial cell interactions2011

    • Author(s)
      Sudo, R., Tanishita, K., et al
    • Organizer
      第50回日本生体医工学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-29
  • [Presentation] Quantitative analysis of the interactions between 3D hepatocyte tissues and capillary networks in the microfluidic platform2011

    • Author(s)
      Sudo, R., Tanishita, K., et al
    • Organizer
      第50回日本生体医工学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-04-29

URL: 

Published: 2013-06-26  

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