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2008 Fiscal Year Annual Research Report

消化管におけるストレス応答とその食品因子による制御の分子基盤解析

Research Project

Project/Area Number 20248013
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

清水 誠  The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30114507)

Keywords腸管上皮細胞 / 炎症モデル / 複合培養 / 抗ストレス作用
Research Abstract

(1)上皮細胞としてヒト腸管由来Caco-2を用い、各種ストレス因子が腸管上皮細胞に引き起こす炎症反応に対する食品因子の影響を調べた。炎症反応の誘導に関わるサイトカインIL-8の上皮細胞における産生に及ぼす食品因子の影響を調べた結果、有害微生物などによるToll様受容体(TLR)の刺激により誘導されるIL-8産生のうちTLRI,2,5を介したものがカルノシンのようなジペプチドによって、またTLR2,5,7を介したものが乳酸菌の代謝性産物である酪酸によって亢進すること、TLR3を介したものが両者によって抑制されることが見出され、菌体成分等のストレスに曝された腸管上皮における免疫応答を食品因子が制御することが示された。
(2)IBDモデルとしてすでに構築した「腸管上皮細胞(Caco-2)とマクロファージ様細胞(THP-1)の複合培養系」において、Caco-2細胞側の遺伝子発現変動をDNAマイクロアレイによって解析した。免疫やアポトーシスに関与する遺伝子の発現の上昇が確認され、最も発現量変動の大きいものとしてIEX-1を見出した。複合培養時のIEX-1mRNA発現には少なくともTHP-1細胞の産生するTNF-αが関与していることが示された。
(3)Caco-2細胞の培養上清を添加することで、マスト細胞RBL-2H3のTNF-α分泌量が変動することを示唆するデータが得られた。また、RBL-2H3細胞上の抗原抗体反応によって誘導されるTNF-αmRNA発現及び脱顆粒をnobiletin、hesperetin、tangeretinのようなメトキシフラボノイドが抑制するという結果を得た。腸管上皮下に存在するマスト細胞の炎症性サイトカィン発現や脱顆粒は上皮細胞や食品成分によって制御されていると考えられる。

  • Research Products

    (4 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] In vitro analysis of the interaction between human intestinal epithelial cells and macrophage-like cells.

    • Author(s)
      Ishimoto, Y., Satsu, H., Mochizuki, T., Totsuka, M., Shimizu, M.,
    • Journal Title

      Animal Cell Technology (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Toll様受容体刺激した腸管上皮細胞からのIL-8産生に対するカルノシンの産生調節作用2009

    • Author(s)
      丸山裕美、孫動玉、薩秀夫、戸塚護、清水誠、
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2009-03-29
  • [Presentation] In vitro analysis of the interaction between human intestinal epithelial cells and macrophage-like cells2008

    • Author(s)
      Ishimoto, Y., Satsu, H., Mochizuki, T., Totsuka, M., Shimizu, M
    • Organizer
      2008 International Meeting of Japanese Association for Animal Cell Technology (JAACT2008)
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-11-27
  • [Presentation] 炎症刺激による腸管上皮IL-8産生亢進に対するクロロゲン酸の抑制作用-機構解析と構造活性相関2008

    • Author(s)
      申喜淳、趙朝輝、薩秀夫、戸塚護、清水誠
    • Organizer
      日本食品免疫学会2008年度大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-13

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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