2009 Fiscal Year Annual Research Report
マラリア原虫転写因子を手掛かりとした「ゲノムワイド」な宿主侵入関連遺伝子群の探索
| Project/Area Number |
20249023
|
|---|
| Research Institution | Mie University |
|---|
Principal Investigator |
油田 正夫 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90293779)
|
|---|
| Keywords | マラリア / 転写因子 / ゲノム |
|---|
| Research Abstract |
マラリア原虫のステージ特異的遺伝子発現機構の解明は、感染の分子基盤を理解するための重要な手掛かりとなる。我々は、ネズミマラリア原虫Plasmodium bergheiを用いた研究により、マラリア原虫のライフサイクルの各ステージにAP2関連転写因子が発現していること、これらの転写因子はステージ特異的な遺伝子発現において中心的な役割を果たしていることを見出した。すなわち、蚊の中腸に侵入するステージであるオオキネートでは、転写因子AP2-O(AP2 in ookinetes)がこれまで報告されている全てのオオキネート期特異的な遺伝子の発現を制御していること、したがってオオキネート期のマスター転写因子である可能性が高いことを報告した。また。ChIP-seq法用いAP2-Oの標的遺伝子を「ゲノムワイド」に探索し、200以上の標的遺伝子を制御していることを証明した。また肝臓に侵入するステージであるスポロゾイトの転写因子AP2-Sp(AP2 in sporozoites)を同定し、AP2-Oと同様にこの時期の侵入、感染に必要な遺伝子群のほぼすべてを誘導するマスター転写因子であることを報告した。本年度は新たに血液感染ステージで複数の転写因子を同定した。そのうちAP2-G(AP2 in gametocytes)はsexual stageである生殖母体に特異的に発現し生殖母体の成熟に必須な転写因子であった。また雌生殖母体にはこれとは異なる転写因子AP2-G2が発現し、雌生殖母体の成熟に必須であることを証明した。AP2-G、AP2-G2の標的遺伝子を同定するため、DNAマイクロアレイ解析及びChIP-seq解析を行った。現在それらのデータについて詳細な解析を進めている。
|
