2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20249028
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清野 宏 The University of Tokyo, 医科学研究所, 教授 (10271032)
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| Keywords | M細胞 / UEA-1 / 共生細菌 / フコシル化 / 上皮細胞 |
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| Research Abstract |
平成20年度の研究実績について報告する。平成20年度は主に、初年度に得られた知見を基に共生細菌と上皮細胞並びにM細胞、絨毛M細胞の相互作用について解析を進めた。M細胞特有の糖鎖修飾構造であるα1,2-フコース将異的に結合するレクチンUEA-1で小腸上皮細胞を精査したところ、十二指腸側の絨毛ではUEA-1陽性細胞がほとんど観察されなかったのに対し、回腸部位ではほとんどの絨毛上皮細胞がUEA-1陽性であった。これらの上皮細胞の形態を電子顕微鏡にて観察したところ、典型的なM細胞や絨毛M細胞とは異なり、吸収上皮細泡と同様に規則的な微絨毛を有しポケット構造は見られなかった。これらのフコシル化上皮細胞の分布は腸内細菌の数鍬と相関する事から、腸内細菌刺激とフコシル化上皮細胞誘導の関係を調べるために、無菌マウス並びに抗生物質処理マウスを作成し解析したところ、フコシル化上皮細胞は完全に消失していた。これらの結果から、フコシル化上皮細胞は腸内細菌依存的に誘導される事が明らかとなった。また、様々なノトバイオートマウスの解析結果から、腸内細菌のうち回腸上皮細胞層に最優勢であるSegment filamentous bacteriaが、フコシル化上皮細胞を誘導する細菌の一つとして同定された。一方、これら回腸部位のフコシル化上皮細胞の抗原取り込み能を無菌マウスの上皮細胞と比較して解析したところ、フコシル化上皮細胞の方が病原細菌であるSalmonlla typhimuriumの取り込みが有意に上昇した。さらに、十二指腸と回腸め粘膜圃有層に存在する免疫担当細胞を解析したところ、特にB細胞、T細胞が回腸部位に多く集積されていた。以上の結果は、腸管における腸内細菌誘導性の新しい抗原侵入口の同定と共に、それらの細胞による免疫制御機構の存在を示唆する重要な発見と言える。
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[Journal Article] Comprehensive gene expression analysis among peyer's patch M cells, villous M cells and intestinal epithelial cells by DNA microarray analysis.2008
Author(s)
Terahara, T., Igarashi, O., Yoshid a, M., Nochi, T., Kurokawa, S.,Takayama, N., Yuki, Y., Low, A W. and Kiyono, H.
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Journal Title
J. Immunol. 180
Pages: 7840-7846
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of humoral and cellular gut immunity by lamina propria den dritic cells expressing Toll-like receptor 5.2008
Author(s)
Uematsu,S., Fujimoto, K., Jang, MH., Yang, BG., Jung, YJ., Nishi yama, M., Sato, S., Tsujimura, T. Yamamoto, M., Yokota, Y., Kiyno, H., Miyasaka, M., Ishii, KJ., Akira, S.
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Journal Title
Nat Immunol 9
Pages: 769-776
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cutting edge: Langerin+ dendritic cells in the mesenteric lymph node set the stage for skin and gut immune system cross-talk2008
Author(s)
Chang, SY., Cha, HR., Igarashi, O., Rennert, PD., Kissenpfennig, A., Malissen, B., Nanrto, M., Kiy. ono, H., and Kweon, MN.
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Journal Title
J. Imrnuriol. 180
Pages: 4361-4365
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sphingosine 1-phosphate regulates the egress of IgA plasmablasts from Peyer's patches for intestinal IgA responses.2008
Author(s)
Gohda, M., Kunisawa, J., Miura, F., Kagiyama, Y., Kurashima, Y. , Higuchi, M., Ishikawa, I., Ogahara, I. and Kiyono, H.
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Journal Title
J. Immunol. 180
Pages: 5335-5343
Peer Reviewed
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[Journal Article] Colonic patches direct the cross-talk between systemic compartments and large intestine independently of innate immunity.2008
Author(s)
Sun-Young Chang, Hye-Ran Cha, Uematsu, S., Akira, S., Igaras hi, O., Kiyono, H.,and Mi-Na Kweon
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Journal Title
J. Immunol 180
Pages: 1609-1618
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sphingosine 1-phosphate-dependent trafficking of peritoneal B cells requires functional NFkB-inducing kinase in stromal cells.2008
Author(s)
Kunisawa, J., Gohda, M., Kurashima, Y., Ishikawa, I., Higuchi, M . and Kiyono, H.
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Journal Title
Blood. 111
Pages: 4646-4652
Peer Reviewed
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[Journal Article] Peyer's patches are required for intestinal IgA responses to Salmonella.2008
Author(s)
Hashizume, T., Togawa, A., Nochi, T., Igarashi, O., Kweon, M. N. , Kiyono, H. and Yamamoto, M.
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Journal Title
Infect Immun. 76
Pages: 927-934
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nasal Vaccination with the 40-Kilodalton outer membrane protein of Porphyromonas gingivalis and a nontoxic chimeric enterotoxin adjuvant induces lomg-term protective immunity with reduced levels of immunoglobulin E antibodies.2008
Author(s)
Momoi, F., Hashizume, T., Kurita-Ochiai, T., Yuki, Y., Kiyono, H ., and Yamamoto, M.
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Journal Title
Infect Immun. 76
Pages: 7840-7846
Peer Reviewed
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